耐多药细菌的围产期传播 (ACQUIRE)

多重耐药肠杆菌科细菌（MDR-E）的迅速增长严重威胁着我们治疗常见传染病的方式。 特别脆弱的人群是新生儿，如果延误治疗耐多药耐药菌脓毒症可能会致命。 此外，高度耐药的细菌（例如大流行的大肠杆菌 ST131 菌株）是肠道和阴道的持久定植者 (1)。 在肠道定植的动物模型中，这些菌株在竞争中击败了药物敏感的共生大肠杆菌。 因此，生命早期接触 MDR-E 可能会对发育中的微生物群和儿童整体健康产生长期影响 (2)。

在肠外致病性肠杆菌科细菌中，对多种抗生素（尤其是β-内酰胺类）的耐药性在过去十年中迅速上升。 由于肠道是这些病原体的主要储存库，即使在健康个体中也是如此，因此一般人群中产生超广谱 β-内酰胺酶的肠杆菌 (ESBL-E) 的肠道定植可能会随之增加 (3, 4)。 即使在社区获得性 ESBL-E 感染流行率较低的地区，感染这些菌株的母亲所生的婴儿也有 35% 发生围产期传播 (5)。 我们和其他人最近发现，南亚这个人均抗生素使用率很高的地区的健康婴儿是 ESBL-E 的携带者 (6)。 我们实验室的体外研究表明，从这些婴儿中分离出的 ESBL 大肠杆菌比共生大肠杆菌具有更高的生长潜力。 使用大肠杆菌围产期传播的小鼠模型，我们发现一些擅长人类婴儿肠道定植的 ESBL 大肠杆菌菌株也可以轻松地在怀孕母鼠中定植并进行围产期传播。 美国孕妇及其新生儿中 ESBL-E 定植的负担以及围产期传播的遗传决定因素尚不清楚。

我们的目标是对西北医学普伦蒂斯妇女医院收治的母亲及其顺产婴儿进行前瞻性监测研究，以确定健康产后妇女中 ESBL-E 携带率以及这些菌株向婴儿的传播率。 使用全基因组测序和比较基因组学方法，我们将确定母婴二元体之间菌株的相关性，并确定传播菌株共有的遗传区域。 我们假设； 1) 考虑到芝加哥人口的多样性，在 Prentice 入院的母亲中，ESBL-E 肠道定植率将很高，2) 从新生儿中分离出的 ESBL-E 菌株将与其母亲的菌株相同，3)在围产期传播的 ESBL 大肠杆菌菌株中，传播是保守的。 这些假设将使用以下目标进行测试：

目标 1：确定母婴群体中 ESBL-E 肠道定植率和围产期传播率 目标 2：确定围产期传播的 ESBL 大肠杆菌常见的传播遗传决定因素。

我们的长期目标是了解肠道和阴道持久性 ESBL-E 定植菌的独特特征，并确定可能成为有吸引力的治疗靶点的遗传和分子元件，以减轻 ESBL-E 定植和围产期传播的负担。