MDR 박테리아의 주산기 전염 (ACQUIRE)

다제내성 장내세균(MDR-E)의 급속한 증가는 일반적인 전염병을 치료하는 방식을 심각하게 위협하고 있습니다. 특히 취약한 집단은 MDR-E 패혈증 치료 지연이 치명적일 수 있는 신생아입니다. 또한, 유행성 대장균(E. coli) ST131 균주와 같은 약물 내성이 강한 박테리아는 지속적인 장 및 질 정착물입니다(1). 장내 집락화의 동물 모델에서, 이들 균주는 약물에 민감한 공생 대장균보다 경쟁에서 우위를 점합니다. 따라서 MDR-E에 대한 초기 노출은 미생물군집 발달과 전반적인 아동 건강에 장기적인 영향을 미칠 수 있습니다(2).

장외 병원성 장내세균 중에서 여러 항생제, 특히 베타락탐에 대한 내성이 지난 10년 동안 급속히 증가했습니다. 장은 건강한 개인에서도 이러한 병원체의 주요 저장소이기 때문에 일반 인구에서 장내세균과(ESBL-E)를 생성하는 확장된 스펙트럼 베타-락타마제에 의한 장내 집락화가 동시에 증가할 가능성이 있습니다(3, 4). 지역사회 획득 ESBL-E 감염의 유병률이 낮은 지역에서도 이러한 계통에 감염된 산모에게서 태어난 영아의 35%에서 주산기 전파가 발생합니다(5). 우리와 다른 사람들은 최근 1인당 항생제 사용률이 높은 지역인 남아시아의 건강한 유아가 ESBL-E의 보균자임을 보여주었습니다(6). 우리 연구실의 시험관 내 연구에 따르면 이러한 유아에게서 분리된 ESBL 대장균은 공생 대장균보다 성장 잠재력이 더 높습니다. E. coli의 주산기 전염에 대한 쥐 모델을 사용하여 우리는 인간 유아 장내 정착에 능숙한 ESBL E. coli 균주 중 일부가 임신한 어미에게도 쉽게 정착하여 주산기 전염될 수 있음을 보여주었습니다. 미국의 임산부와 신생아 사이에서 ESBL-E 집락화의 부담과 주산기 전염의 유전적 결정인자는 알려져 있지 않습니다.

우리는 건강한 산후 여성에서 ESBL-E 보균의 유병률과 이들 균주가 영아에게 전염되는 비율을 확인하기 위해 질식으로 태어난 산모와 노스웨스턴 메디슨 프렌티스 여성병원에 입원한 영아에 대한 전향적 감시 연구를 수행하는 것을 목표로 합니다. . 전체 게놈 시퀀싱과 비교 유전체학 접근 방식을 사용하여 우리는 엄마-아기 쌍 사이의 계통 관련성을 결정하고 전염된 계통에 공통적인 유전 영역을 식별할 것입니다. 우리는 다음과 같이 가정합니다. 1) 시카고의 다양한 인구를 고려할 때 Prentice에 입원한 산모들 사이에서 ESBL-E 장내 정착률이 상당히 높을 것입니다. 2) 신생아로부터 분리된 ESBL-E 계통은 산모의 것과 동일할 것이며 3) 유전적 결정인자는 전염은 주산기 전염되는 ESBL E. coli 계통 전체에서 보존됩니다. 이러한 가설은 다음 목표를 사용하여 테스트됩니다.

목표 1: 산모-유아 쌍 사이에서 ESBL-E 장 집락화의 유병률과 주산기 전염 비율을 결정합니다. 목표 2: 주산기 전염되는 ESBL E. coli에 공통적인 전염의 유전적 결정인자를 확인합니다.

우리의 장기 목표는 지속적인 장 및 질 ESBL-E 정착자의 고유한 특징을 이해하고 ESBL-E 정착 및 주산기 전파 부담을 줄이기 위한 매력적인 치료 표적이 될 수 있는 유전적 및 분자적 요소를 식별하는 것입니다.