Перинатальная передача бактерий МЛУ (ACQUIRE)

Быстрый рост числа энтеробактерий с множественной лекарственной устойчивостью (MDR-E) серьезно угрожает методам лечения распространенных инфекционных заболеваний. Особенно уязвимой группой населения являются новорожденные, у которых задержка в лечении сепсиса MDR-E может привести к летальному исходу. Кроме того, бактерии с высокой лекарственной устойчивостью, такие как пандемический штамм E. coli ST131, являются стойкими колонизаторами кишечника и влагалища (1). В моделях колонизации кишечника на животных эти штаммы превосходят чувствительную к лекарствам комменсальную Escherichia coli. Таким образом, воздействие MDR-E в раннем возрасте может иметь долгосрочные последствия для развивающегося микробиома и общего здоровья детей (2).

Среди внекишечных патогенных Enterobacteriaceae за последнее десятилетие быстро возросла резистентность к ряду антибиотиков, особенно к бета-лактамам. Поскольку кишечник является основным резервуаром этих патогенов даже у здоровых людей, вполне вероятно, что среди населения в целом наблюдается сопутствующее увеличение колонизации кишечника бета-лактамазами расширенного спектра, продуцирующими Enterobacteriaceae (ESBL-E) (3, 4). Даже в регионах с низкой распространенностью внебольничных инфекций ESBL-E перинатальная передача происходит у 35% младенцев, рожденных от матерей, колонизированных этими штаммами (5). Мы и другие недавно показали, что здоровые младенцы в Южной Азии, регионе с высоким уровнем использования антибиотиков на душу населения, являются носителями БЛРС-Е (6). Исследования in vitro в нашей лаборатории показывают, что ESBL E. coli, выделенная от этих младенцев, имеет более высокий потенциал роста, чем комменсальная E. coli. Используя мышиную модель перинатальной передачи E. coli, мы показали, что некоторые из штаммов ESBL E. coli, способных колонизировать кишечник младенцев человека, также могут легко колонизировать беременных самок и передаваться перинатально. Бремя колонизации ESBL-E среди беременных женщин и их новорожденных в США, а также генетические детерминанты перинатальной передачи неизвестны.

Мы стремимся провести проспективное наблюдение за матерями и их детьми, рожденными вагинально и поступившими в женскую больницу Northwestern Medicine Prentice, чтобы определить распространенность носительства ESBL-E у здоровых женщин в послеродовом периоде и скорость передачи этих штаммов их младенцам. . Используя полногеномное секвенирование и подход сравнительной геномики, мы определим родство штаммов среди диад мать-дитя, а также идентифицируем генетические области, общие для передаваемых штаммов. Мы предполагаем это; 1) учитывая разнообразное население Чикаго, среди матерей, госпитализированных в Прентис, будет наблюдаться значительная степень колонизации кишечника ESBL-E, 2) штаммы ESBL-E, выделенные от новорожденных, будут идентичны штаммам от их матерей и 3) генетические детерминанты передача сохраняется среди штаммов ESBL E. coli, которые передаются перинатально. Эти гипотезы будут проверены с использованием следующих целей:

Цель 1: Определить распространенность кишечной колонизации ESBL-E и скорость перинатальной передачи среди диад мать-ребенок. Цель 2: Определить генетические детерминанты передачи, общие для ESBL E. coli, которые передаются перинатально.

Наша долгосрочная цель — понять уникальные особенности персистирующих кишечных и вагинальных колонизаторов ESBL-E и идентифицировать генетические и молекулярные элементы, которые могут быть привлекательными терапевтическими мишенями для снижения бремени колонизации ESBL-E и перинатальной передачи.