Transmisión perinatal de bacterias MDR (ACQUIRE)

El rápido aumento de enterobacterias resistentes a múltiples fármacos (MDR-E) está amenazando gravemente la forma en que tratamos las enfermedades infecciosas comunes. Una población particularmente vulnerable son los recién nacidos, donde un retraso en el tratamiento de la sepsis MDR-E puede ser fatal. Además, las bacterias altamente resistentes a los medicamentos, como la cepa pandémica E. coli ST131, son colonizadores intestinales y vaginales persistentes (1). En modelos animales de colonización intestinal, estas cepas superan a la Escherichia coli comensal, sensible a los fármacos. Por lo tanto, la exposición temprana al MDR-E podría tener efectos duraderos en el microbioma en desarrollo y en la salud infantil en general (2).

Entre las enterobacterias patógenas extraintestinales, la resistencia contra varios antibióticos, especialmente los betalactámicos, ha aumentado rápidamente en la última década. Dado que el intestino es un reservorio importante de estos patógenos, incluso en individuos por lo demás sanos, es probable que haya un aumento concomitante en la colonización intestinal con enterobacterias productoras de beta-lactamasas de espectro extendido (ESBL-E) entre la población general (3, 4). Incluso en regiones con una baja prevalencia de infecciones por ESBL-E adquiridas en la comunidad, la transmisión perinatal ocurre en el 35% de los bebés nacidos de madres colonizadas con estas cepas (5). Nosotros y otros hemos demostrado recientemente que los bebés sanos del sur de Asia, una región con un alto uso de antibióticos per cápita, son portadores de ESBL-E (6). Los estudios in vitro en nuestro laboratorio sugieren que ESBL E. coli aislada de estos bebés tiene un mayor potencial de crecimiento que la E. coli comensal. Utilizando un modelo murino de transmisión perinatal de E. coli, hemos demostrado que algunas de las cepas de E. coli ESBL adeptas a la colonización intestinal de bebés humanos también pueden colonizar fácilmente a madres preñadas y transmitirse perinatalmente. Se desconoce la carga de la colonización de ESBL-E entre las mujeres embarazadas y sus recién nacidos en los EE. UU. y los determinantes genéticos de la transmisión perinatal.

Nuestro objetivo es realizar un estudio de vigilancia prospectivo de madres y sus bebés nacidos por vía vaginal y que ingresan en el Hospital de Mujeres Prentice de Northwestern Medicine para determinar la prevalencia de portadores de ESBL-E en mujeres sanas posparto y la tasa de transmisión de estas cepas a sus bebés. . Utilizando la secuenciación del genoma completo y un enfoque de genómica comparada, determinaremos la relación de las cepas entre las díadas madre-hijo, así como identificaremos regiones genéticas comunes a las cepas transmitidas. Nuestra hipótesis es que; 1) dada la diversidad de la población de Chicago, habrá una tasa significativa de colonización intestinal con ESBL-E entre las madres admitidas en Prentice, 2) las cepas de ESBL-E aisladas de los recién nacidos serán idénticas a las de sus madres y 3) los determinantes genéticos de La transmisión se conserva entre cepas de E. coli ESBL que se transmiten perinatalmente. Estas hipótesis se probarán utilizando los siguientes objetivos:

Objetivo 1: Determinar la prevalencia de la colonización intestinal de ESBL-E y la tasa de transmisión perinatal entre díadas madre-hijo Objetivo 2: Identificar los determinantes genéticos de transmisión comunes a ESBL E. coli que se transmiten perinatalmente.

Nuestro objetivo a largo plazo es comprender las características únicas de los colonizadores intestinales y vaginales persistentes de ESBL-E e identificar elementos genéticos y moleculares que podrían ser objetivos terapéuticos atractivos para disminuir la carga de la colonización y la transmisión perinatal de ESBL-E.