網膜色素変性症患者における幹細胞小細胞外小胞の安全性と有効性
2025年5月12日 更新者：Mahidol University
網膜色素変性症患者におけるGMP準拠の骨髄間葉系幹細胞由来細胞外小胞の硝子体内注射の安全性と有効性の評価
この臨床試験の目的は、網膜色素変性症患者におけるGMP準拠のBM-MSC由来sEVの硝子体内注射の安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
遺伝性網膜疾患 (IRD) は、青少年および成人の失明の主な原因の 1 つであり、世界中で 2,000 ～ 3,000 人に 1 人が罹患しています。 最近、網膜色素変性症（RP）を含む遺伝性網膜疾患の治療法として幹細胞の使用が進歩しました。
GMP準拠の骨髄間葉系幹細胞（BM-MSC）由来の細胞外小胞（sEV）の最初のステップである作製と特性評価は、マヒドン医学部シリラート病院の治験審査委員会による倫理審査に従って実施されました。大学（承認番号 COA No. Si 57112022、プロトコル番号 44312565 (1RB1)、2022 年 8 月 8 日付け)。 以前の研究で、研究者らは進行期RP患者14人を対象に硝子体内自家MSC注射の安全性を評価する第I相臨床試験を実施した。 1.5年から7年の追跡期間の後、研究者らは、この介入が安全で潜在的に効果的であることを発見した。 それにもかかわらず、数件の軽度の有害事象と 1 件の重度の有害事象が観察されましたが、すべて管理可能でした。 MSCの安全性という主要評価項目のほかに、研究者らは、12カ月でベースラインに戻ったものの、ベースラインと比較して最高矯正視力（BCVA）が統計的に有意に改善していることを発見した。 望ましくない影響を最小限に抑え、MSC の利点を維持するために、MSC の細胞外小胞を使用する無細胞アプローチが注目されています。
現在の研究に関して、研究者らは網膜色素変性症患者におけるGMP準拠のBM-MSC由来sEVの硝子体内注射の安全性と有効性を評価したいと考えている。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Laongsri Atchaneeyasakul, Professor
- 電話番号：+66 893138367
- メール：atchanee@hotmail.com
研究場所
-
-
Bangkok
-
Bangkok Noi、Bangkok、タイ、10700
- 募集
- Siriraj Hospital
-
コンタクト：
- Supattra Sawangkul
- 電話番号：+66 876159944
- メール：ssawangkul@gmail.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 経験豊富な眼科医によって臨床的にRPと診断されているか、RPの原因となる遺伝子に変異が記録されている
- 良い目の中心視野が20度以下
- スネレン視力表による悪い目の最高矯正視力 (BCVA) 6/18 (logMAR 0.48) ～ 6/120 (logMAR 1.3)
- 悪い目の網膜電図は記録できないか、振幅が正常の 25% 未満でした
- 研究への参加についてインフォームドコンセントを与える意思があり、与えることができる
除外基準:
- 局所麻酔および処置中に使用されるその他の物質に対する不耐性および/または禁忌
- 妊娠中または授乳中の女性
- 血液由来の感染症を患っている、つまり HIV、B型またはC型肝炎、HTLV
-研究への参加により被験者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果または研究に参加する被験者の能力に影響を与える可能性のある、その他の重大な眼または非眼疾患/障害を患っている。 これも
- 遺伝性または後天性の出血疾患（処置前に中止できない抗凝固薬の使用を含む）
- 自己免疫疾患、すなわち、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、線維筋痛症、ギラン・バレー症候群
- 重度の/制御されていない慢性/代謝性疾患、例: 糖尿病、心血管疾患、慢性腎臓病、一過性脳虚血発作 (TIA)/脳卒中
- 研究の全コースを完了できない、またはフォローアップのために戻れなかった
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：骨髄間葉系幹細胞由来の細胞外小胞
適正製造基準 (GMP) に準拠した骨髄 (BM) 間葉系幹細胞 (MSC) 由来の細胞外小胞 (sEV) (50 μg) を片眼に単回硝子体内注射
|
この手順は局所麻酔（0.5％塩酸テトラカイン点眼液）下で行われます。
硝子体内注射は網膜専門医によって行われます。
局所消毒剤（5％ポビドンヨード溶液）が眼窩周囲および眼表面に適用されます。
注射部位を露出させるためにまぶた鏡が挿入されます。
これには、縁の後方 3.5 ～ 4 mm の側頭上四分円 (右目) および鼻上四分円 (左目) への硝子体内注射が含まれます。
30 ゲージの針を使用して、0.05 ～ 0.1 ml の sEV 懸濁液を硝子体腔に送達します。
網膜中心動脈が閉塞していないことを確認するために、手術直後に間接検眼鏡検査が行われます。
眼を生理食塩水で徹底的にすすぎ、残っている消毒剤を洗い流します。
硝子体内注射の合計所要時間は約 30 分です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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眼科パラメータ
時間枠：1年
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スネレン単位で視覚誘発電位をスイープ
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1年
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眼科パラメータ
時間枠：1年
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視神経乳頭とカップの体積（立方ミリメートル）
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1年
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眼科パラメータ
時間枠：1年
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網膜神経線維層の厚さ（ミクロン）
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1年
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眼科パラメータ
時間枠：1年
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電気生理学 (マイクロボルトの網膜電図検査、ミリ秒およびマイクロボルトの視覚誘発電位、信号強度応答の多焦点網膜電図検査)
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1年
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眼科パラメータ
時間枠：1年
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ミクロン単位の黄斑の光干渉断層撮影
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1年
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治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠：1年
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介入の安全性を評価するため。
評価には、眼圧（mmHg）、細胞数（0.5立方ミリメートル）およびフレア値（1ミリ秒当たりの光子数）、細隙灯生体顕微鏡を使用した前眼部検査、眼底写真を使用した眼底評価、網膜評価、および研究参加者の主観的な訴えが含まれます。 。
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1年
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眼科パラメータ
時間枠：1年
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介入の有効性を観察するため。
評価には、最小解像度角度の対数 (LogMAR) スコアの最高矯正視力 (BCVA) が含まれます。
値「0」は「損失なし」、つまり参照標準（1.0、20/20）と等しい視力を示します。
Tans 1.0 (20/20) より優れた視力は、負の LogMAR 値で表されます。
LogMAR 1.0 は 20/200 に相当します。
失明は、1.3 LogMAR より悪い最良矯正視力として定義されます。
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1年
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眼科パラメータ
時間枠：1年
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ステレオ光学機能視覚アナライザー (FVA) を使用したコントラスト感度テスト。感度を Y 軸に、空間周波数を X 軸に表すコントラスト感度関数曲線を生成してコントラスト感度を測定します。
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1年
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眼科パラメータ
時間枠：1年
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4象限（上方、鼻方、下方、側頭）の視野の度数による動的視野検査
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1年
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眼科パラメータ
時間枠：1年
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血管流量密度のパーセントで表した光干渉断層撮影血管造影法
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1年
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眼科パラメータ
時間枠：1年
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中心窩無血管帯（平方ミリメートル）
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1年
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眼科パラメータ
時間枠：1年
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黄斑の厚さ（ミクロン）
|
1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Laongsri Atchaneeyasakul, Professor、Mahidol university
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Zhang W, Wang Y, Kong Y. Exosomes Derived From Mesenchymal Stem Cells Modulate miR-126 to Ameliorate Hyperglycemia-Induced Retinal Inflammation Via Targeting HMGB1. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Jan 2;60(1):294-303. doi: 10.1167/iovs.18-25617.
- Nauta AJ, Fibbe WE. Immunomodulatory properties of mesenchymal stromal cells. Blood. 2007 Nov 15;110(10):3499-506. doi: 10.1182/blood-2007-02-069716. Epub 2007 Jul 30.
- Cremers FPM, Boon CJF, Bujakowska K, Zeitz C. Special Issue Introduction: Inherited Retinal Disease: Novel Candidate Genes, Genotype-Phenotype Correlations, and Inheritance Models. Genes (Basel). 2018 Apr 16;9(4):215. doi: 10.3390/genes9040215.
- Duncan JL, Pierce EA, Laster AM, Daiger SP, Birch DG, Ash JD, Iannaccone A, Flannery JG, Sahel JA, Zack DJ, Zarbin MA; and the Foundation Fighting Blindness Scientific Advisory Board. Inherited Retinal Degenerations: Current Landscape and Knowledge Gaps. Transl Vis Sci Technol. 2018 Jul 18;7(4):6. doi: 10.1167/tvst.7.4.6. eCollection 2018 Jul. No abstract available.
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- Tuekprakhon A, Sangkitporn S, Trinavarat A, Pawestri AR, Vamvanij V, Ruangchainikom M, Luksanapruksa P, Pongpaksupasin P, Khorchai A, Dambua A, Boonchu P, Yodtup C, Uiprasertkul M, Sangkitporn S, Atchaneeyasakul LO. Intravitreal autologous mesenchymal stem cell transplantation: a non-randomized phase I clinical trial in patients with retinitis pigmentosa. Stem Cell Res Ther. 2021 Jan 9;12(1):52. doi: 10.1186/s13287-020-02122-7.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月23日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月2日
最初の投稿 (実際)
2024年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月12日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。