Seguridad y eficacia de las vesículas extracelulares pequeñas de células madre en pacientes con retinitis pigmentosa
12 de mayo de 2025 actualizado por: Mahidol University
Evaluación de la seguridad y eficacia de la inyección intravítrea de pequeñas vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales de la médula ósea que cumplen con las GMP en pacientes con retinitis pigmentosa
El objetivo de estos ensayos clínicos es evaluar la seguridad y eficacia de la inyección intravítrea de sEV derivados de BM-MSC que cumplen con GMP en pacientes con retinosis pigmentaria.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad hereditaria de la retina (EIR) es una de las principales causas de ceguera en adolescentes y adultos y afecta a 1 de cada 2000 a 3000 personas en todo el mundo. Recientemente, surgieron avances en el uso de células madre como modalidades de tratamiento para enfermedades hereditarias de la retina, incluida la retinitis pigmentosa (RP).
El primer paso, la producción y caracterización de pequeñas vesículas extracelulares (sEV) derivadas de células madre mesenquimales de la médula ósea (BM-MSC) que cumplen con las GMP se ha realizado de acuerdo con la autorización ética de la junta de revisión institucional de la Facultad de Medicina del Hospital Siriraj Mahidol. Universidad (número de aprobación COA no. Si 57112022, número de protocolo 44312565 (1RB1), de fecha 8 de agosto de 2022). En un estudio anterior, los investigadores realizaron un ensayo clínico de fase I para evaluar la seguridad de la inyección intravítrea de MSC autóloga en 14 pacientes con RP en estadio avanzado. Después de períodos de seguimiento que oscilaron entre 1,5 y 7 años, los investigadores descubrieron que esta intervención parecía ser segura y potencialmente eficaz. Sin embargo, se observaron varios efectos adversos leves y uno grave, aunque todos fueron manejables. Además del resultado primario, la seguridad de las MSC, los investigadores encontraron mejoras estadísticamente significativas en la agudeza visual mejor corregida (MAVC) en comparación con el valor inicial, aunque regresaron al valor inicial a los 12 meses. Para minimizar los efectos no deseados y aún mantener el beneficio de las MSC, es interesante el enfoque sin células que utiliza las vesículas extracelulares de las MSC.
En el estudio actual, a los investigadores les gustaría evaluar la seguridad y eficacia de la inyección intravítrea de sEV derivados de BM-MSC que cumplen con GMP en pacientes con retinosis pigmentaria.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Laongsri Atchaneeyasakul, Professor
- Número de teléfono: +66 893138367
- Correo electrónico: atchanee@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
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Bangkok
-
Bangkok Noi, Bangkok, Tailandia, 10700
- Reclutamiento
- Siriraj Hospital
-
Contacto:
- Supattra Sawangkul
- Número de teléfono: +66 876159944
- Correo electrónico: ssawangkul@gmail.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 años o más
- Diagnosticado clínicamente con RP por oftalmólogos experimentados o con mutaciones documentadas en los genes responsables de la RP.
- Campo visual central en el mejor ojo menor o igual a 20 grados
- Mejor agudeza visual corregida (MAVC) en el peor ojo 6/18 (logMAR 0,48) a 6/120 (logMAR 1,3) según la tabla de agudeza visual de Snellen
- Electrorretinograma en el ojo peor no registrable o las amplitudes fueron inferiores al 25% de lo normal
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Intolerancia y/o contraindicación a la anestesia local y otras sustancias utilizadas durante el procedimiento.
- Mujer embarazada o lactante
- Tener infecciones transmitidas por la sangre, es decir VIH, hepatitis B o C, HTLV
Tener cualquier otra enfermedad/trastorno ocular o no ocular importante que pueda poner a los sujetos en riesgo debido a su participación en el estudio, o que pueda influir en los resultados del estudio, o en la capacidad de los sujetos para participar en el estudio. Esto incluye
- Trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos, incluido el uso de medicamentos anticoagulantes que no se pueden suspender antes del procedimiento.
- Enfermedades autoinmunes, es decir, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, fibromialgia, síndrome de Guillain-Barré
- Enfermedades crónicas/metabólicas graves/no controladas, por ejemplo, diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica, ataque isquémico transitorio (AIT)/accidente cerebrovascular
- No se pudo completar el curso completo del estudio o no regresó para el seguimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pequeñas vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales de la médula ósea
Inyección intravítrea única de pequeñas vesículas extracelulares (sEV) derivadas de células madre mesenquimales (MSC) de médula ósea (BM) que cumplen con las buenas prácticas de fabricación (GMP) (50 μg) para un solo ojo
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El procedimiento se realizará bajo anestesia tópica (solución oftálmica de clorhidrato de tetracaína al 0,5%).
La inyección intravítrea será realizada por el especialista en retina.
Se aplicará un antiséptico tópico (solución de povidona yodada al 5%) en la superficie periorbitaria y ocular.
Se insertará un espéculo en el párpado para exponer el área de la inyección.
Incluirá una inyección intravítrea en el cuadrante superotemporal (ojo derecho) y el cuadrante superonasal (ojo izquierdo), de 3,5 a 4 mm por detrás del limbo.
Se utilizará una aguja de calibre 30 para administrar una suspensión de sEV de 0,05 a 0,1 ml en la cavidad vítrea.
Se realizará una oftalmoscopia indirecta inmediatamente después del procedimiento para garantizar que no haya oclusión de la arteria central de la retina.
Se enjuagará bien el ojo con solución salina normal para eliminar el antiséptico restante.
La duración total de una inyección intravítrea será de aproximadamente 30 minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros oftalmológicos
Periodo de tiempo: 1 año
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Barrido de potencial evocado visual en la unidad Snellen.
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1 año
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Parámetros oftalmológicos
Periodo de tiempo: 1 año
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Volumen del disco óptico y de la copa en milímetros cúbicos.
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1 año
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Parámetros oftalmológicos
Periodo de tiempo: 1 año
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Grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina en micras.
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1 año
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Parámetros oftalmológicos
Periodo de tiempo: 1 año
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electrofisiología (electrorretinografía en microvoltios, potencial evocado visual en milisegundos y microvoltios, electrorretinografía multifocal en respuesta de intensidad de señal)
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1 año
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Parámetros oftalmológicos
Periodo de tiempo: 1 año
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tomografía de coherencia óptica de la mácula en micras
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1 año
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluar la seguridad de la intervención.
Las evaluaciones incluyen la presión intraocular en mmHg, el valor celular en número de células en 0,5 milímetros cúbicos y el valor de destello en fotones por milisegundo, examen del segmento anterior mediante biomicroscopía con lámpara de hendidura, evaluación del fondo de ojo mediante fotografía del fondo de ojo, evaluación de la retina y quejas subjetivas de los participantes del estudio. .
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1 año
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Parámetros oftalmológicos
Periodo de tiempo: 1 año
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Observar la eficacia de la intervención.
Las evaluaciones comprenden la mejor agudeza visual corregida (BCVA) en la puntuación del Logaritmo del Ángulo Mínimo de Resolución (LogMAR).
El valor "0" indica "sin pérdida", es decir, agudeza visual igual al estándar de referencia (1,0, 20/20).
La agudeza visual mejor que 1,0 (20/20) está representada por valores LogMAR negativos.
LogMAR 1.0 equivale a 20/200.
La ceguera se define como una agudeza visual mejor corregida peor que 1,3 LogMAR.
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1 año
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Parámetros oftalmológicos
Periodo de tiempo: 1 año
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prueba de sensibilidad al contraste utilizando el analizador de visión funcional estéreo óptico (FVA) para medir la sensibilidad al contraste generando una curva de función de sensibilidad al contraste que representa la sensibilidad en el eje Y y la frecuencia espacial en el eje X.
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1 año
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Parámetros oftalmológicos
Periodo de tiempo: 1 año
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Prueba cinética del campo visual en grados de campo de visión en cuatro cuadrantes (superior, nasal, inferior, temporal).
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1 año
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Parámetros oftalmológicos
Periodo de tiempo: 1 año
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Angiografía por tomografía de coherencia óptica en porcentaje de la densidad de flujo del vaso
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1 año
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Parámetros oftalmológicos
Periodo de tiempo: 1 año
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zona avascular foveal en milímetros cuadrados
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1 año
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Parámetros oftalmológicos
Periodo de tiempo: 1 año
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espesor macular en micras
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laongsri Atchaneeyasakul, Professor, Mahidol university
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ma M, Li B, Zhang M, Zhou L, Yang F, Ma F, Shao H, Li Q, Li X, Zhang X. Therapeutic effects of mesenchymal stem cell-derived exosomes on retinal detachment. Exp Eye Res. 2020 Feb;191:107899. doi: 10.1016/j.exer.2019.107899. Epub 2019 Dec 19.
- Zhang W, Wang Y, Kong Y. Exosomes Derived From Mesenchymal Stem Cells Modulate miR-126 to Ameliorate Hyperglycemia-Induced Retinal Inflammation Via Targeting HMGB1. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Jan 2;60(1):294-303. doi: 10.1167/iovs.18-25617.
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- Tuekprakhon A, Sangkitporn S, Trinavarat A, Pawestri AR, Vamvanij V, Ruangchainikom M, Luksanapruksa P, Pongpaksupasin P, Khorchai A, Dambua A, Boonchu P, Yodtup C, Uiprasertkul M, Sangkitporn S, Atchaneeyasakul LO. Intravitreal autologous mesenchymal stem cell transplantation: a non-randomized phase I clinical trial in patients with retinitis pigmentosa. Stem Cell Res Ther. 2021 Jan 9;12(1):52. doi: 10.1186/s13287-020-02122-7.
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- Moisseiev E, Anderson JD, Oltjen S, Goswami M, Zawadzki RJ, Nolta JA, Park SS. Protective Effect of Intravitreal Administration of Exosomes Derived from Mesenchymal Stem Cells on Retinal Ischemia. Curr Eye Res. 2017 Oct;42(10):1358-1367. doi: 10.1080/02713683.2017.1319491. Epub 2017 Jun 21.
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- Bai L, Shao H, Wang H, Zhang Z, Su C, Dong L, Yu B, Chen X, Li X, Zhang X. Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes on Experimental Autoimmune Uveitis. Sci Rep. 2017 Jun 28;7(1):4323. doi: 10.1038/s41598-017-04559-y.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de mayo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de enero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
5 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- R016534006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Necesita un consenso de los colegas; Razones personales
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .