Segurança e eficácia de pequenas vesículas extracelulares de células-tronco em pacientes com retinite pigmentosa
12 de maio de 2025 atualizado por: Mahidol University
Avaliação de segurança e eficácia da injeção intravítrea de pequenas vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais da medula óssea em conformidade com GMP em pacientes com retinite pigmentosa
O objetivo destes ensaios clínicos é avaliar a segurança e eficácia da injeção intravítrea de sEVs derivados de BM-MSC compatíveis com GMP em pacientes com retinite pigmentosa.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença hereditária da retina (IRD) é uma das principais causas de cegueira em adolescentes e adultos, afetando 1 em 2.000 a 3.000 pessoas em todo o mundo. Recentemente, surgiram avanços no uso de células-tronco como modalidades de tratamento para doenças hereditárias da retina, incluindo a retinite pigmentosa (RP).
A primeira etapa, produção e caracterização de pequenas vesículas extracelulares (sEVs) derivadas de células-tronco mesenquimais da medula óssea compatíveis com GMP (BM-MSC) foi realizada de acordo com a autorização ética do conselho de revisão institucional da Faculdade de Medicina Siriraj Hospital Mahidol Universidade (número de aprovação COA no. Si 57112022, protocolo número 44312565 (1RB1), datado de 8 de agosto de 2022). Em um estudo anterior, os investigadores conduziram um ensaio clínico de fase I para avaliar a segurança da injeção intravítrea autóloga de MSC em 14 pacientes com RP em estágio avançado. Após períodos de acompanhamento variando de 1,5 a 7 anos, os investigadores descobriram que esta intervenção parecia ser segura e potencialmente eficaz. No entanto, foram observados vários eventos adversos ligeiros e um grave, embora todos tenham sido controláveis. Além do resultado primário, a segurança das MSCs, os investigadores encontraram melhorias estatisticamente significativas na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) em comparação com o valor basal, embora tenham retornado ao valor basal aos 12 meses. Para minimizar os efeitos indesejados e ainda manter o benefício das MSCs, a abordagem livre de células utilizando as vesículas extracelulares das MSCs é de interesse.
No estudo atual, os investigadores gostariam de avaliar a segurança e eficácia da injeção intravítrea de sEVs derivados de BM-MSC compatíveis com GMP em pacientes com retinite pigmentosa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
15
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Laongsri Atchaneeyasakul, Professor
- Número de telefone: +66 893138367
- E-mail: atchanee@hotmail.com
Locais de estudo
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Bangkok
-
Bangkok Noi, Bangkok, Tailândia, 10700
- Recrutamento
- Siriraj Hospital
-
Contato:
- Supattra Sawangkul
- Número de telefone: +66 876159944
- E-mail: ssawangkul@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 anos ou mais
- Diagnosticado clinicamente com RP por oftalmologistas experientes ou com mutações documentadas nos genes responsáveis pelo RP
- Campo visual central no melhor olho menor ou igual a 20 graus
- Melhor acuidade visual corrigida (BCVA) no olho pior 6/18 (logMAR 0,48) a 6/120 (logMAR 1,3) pelo gráfico de acuidade visual de Snellen
- Eletrorretinograma no pior olho não registrável ou as amplitudes eram inferiores a 25% do normal
- Disposto e capaz de dar consentimento informado para participação no estudo
Critério de exclusão:
- Intolerância e/ou contraindicação à anestesia local e outras substâncias utilizadas durante o procedimento
- Mulher grávida ou amamentando
- Ter infecções transmitidas pelo sangue, ou seja, HIV, hepatite B ou C, HTLV
Ter qualquer outra doença/distúrbio ocular ou não ocular significativo que possa colocar os sujeitos em risco devido à participação no estudo, ou pode influenciar os resultados do estudo, ou a capacidade dos sujeitos de participar do estudo. Isso inclui
- Distúrbios hemorrágicos herdados ou adquiridos, incluindo o uso de medicamentos anticoagulantes que não podem ser interrompidos antes do procedimento
- Doenças autoimunes, ou seja, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, fibromialgia, síndrome de Guillain-Barré
- Doenças crônicas/metabólicas graves/não controladas, por exemplo, diabetes mellitus, doença cardiovascular, doença renal crônica, ataque isquêmico transitório (AIT)/acidente vascular cerebral
- Incapaz de concluir o curso completo do estudo ou não retornou para acompanhamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pequenas vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais da medula óssea
Injeção intravítrea única de pequenas vesículas extracelulares (sEVs) derivadas de medula óssea (BM) e células-tronco mesenquimais (MSC) compatíveis com Boas Práticas de Fabricação (SEVs) (50 μg) para olho único
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O procedimento será realizado sob anestesia tópica (solução oftálmica de cloridrato de tetracaína a 0,5%).
A injeção intravítrea será realizada pelo especialista em retina.
Antisséptico tópico (solução de iodopovidona a 5%) será aplicado na superfície periorbital e ocular.
Um espéculo palpebral será inserido para expor a área da injeção.
Incluirá uma injeção intravítrea no quadrante superotemporal (olho direito) e no quadrante superonasal (olho esquerdo), 3,5 a 4 mm posterior ao limbo.
Uma agulha de calibre 30 será usada para fornecer uma suspensão de 0,05 a 0,1 ml de sEV na cavidade vítrea.
A oftalmoscopia indireta será realizada imediatamente após o procedimento para garantir que não haja oclusão da artéria central da retina.
O olho será enxaguado abundantemente com solução salina normal para remover o anti-séptico restante.
A duração total de uma injeção intravítrea será de aproximadamente 30 minutos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros oftalmológicos
Prazo: 1 ano
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varrer potencial evocado visual na unidade de Snellen
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1 ano
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Parâmetros oftalmológicos
Prazo: 1 ano
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volume do disco óptico e do copo em milímetros cúbicos
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1 ano
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Parâmetros oftalmológicos
Prazo: 1 ano
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espessura da camada de fibra nervosa da retina em mícrons
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1 ano
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Parâmetros oftalmológicos
Prazo: 1 ano
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eletrofisiologia (eletrorretinografia em microvolts, potencial evocado visual em milissegundos e microvolts, eletrorretinografia multifocal em resposta de intensidade de sinal)
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1 ano
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Parâmetros oftalmológicos
Prazo: 1 ano
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tomografia de coerência óptica da mácula em mícron
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1 ano
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 1 ano
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Avaliar a segurança da intervenção.
As avaliações incluem a pressão intraocular em mmHg, valor celular em número de células em 0,5 milímetro cúbico e valor de flare em fótons por milissegundo, exame do segmento anterior usando biomicroscopia com lâmpada de fenda, avaliação do fundo de olho usando fotografia de fundo de olho, avaliação da retina e queixas subjetivas dos participantes do estudo .
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1 ano
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Parâmetros oftalmológicos
Prazo: 1 ano
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Observar a eficácia da intervenção.
As avaliações compreendem a melhor acuidade visual corrigida (BCVA) na pontuação do Logaritmo do Ângulo Mínimo de Resolução (LogMAR).
O valor “0” indica “sem perda”, ou seja, acuidade visual igual ao padrão de referência (1,0, 20/20).
A acuidade visual melhor bronzeado 1,0 (20/20) é representada por valores LogMAR negativos.
LogMAR 1.0 equivale a 20/200.
A cegueira é definida como uma acuidade visual melhor corrigida pior que 1,3 LogMAR.
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1 ano
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Parâmetros oftalmológicos
Prazo: 1 ano
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teste de sensibilidade ao contraste usando o Analisador de Visão Funcional Óptico Estéreo (FVA) para medir a sensibilidade ao contraste gerando uma curva de função de sensibilidade ao contraste que retrata a sensibilidade no eixo Y e a frequência espacial no eixo X.
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1 ano
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Parâmetros oftalmológicos
Prazo: 1 ano
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teste de campo visual cinético em grau de campo de visão em quatro quadrantes (superior, nasal, inferior, temporal)
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1 ano
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Parâmetros oftalmológicos
Prazo: 1 ano
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angiografia por tomografia de coerência óptica em porcentagem da densidade do fluxo do vaso
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1 ano
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Parâmetros oftalmológicos
Prazo: 1 ano
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zona avascular foveal em milímetro quadrado
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1 ano
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Parâmetros oftalmológicos
Prazo: 1 ano
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espessura macular em mícron
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laongsri Atchaneeyasakul, Professor, Mahidol university
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ma M, Li B, Zhang M, Zhou L, Yang F, Ma F, Shao H, Li Q, Li X, Zhang X. Therapeutic effects of mesenchymal stem cell-derived exosomes on retinal detachment. Exp Eye Res. 2020 Feb;191:107899. doi: 10.1016/j.exer.2019.107899. Epub 2019 Dec 19.
- Zhang W, Wang Y, Kong Y. Exosomes Derived From Mesenchymal Stem Cells Modulate miR-126 to Ameliorate Hyperglycemia-Induced Retinal Inflammation Via Targeting HMGB1. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Jan 2;60(1):294-303. doi: 10.1167/iovs.18-25617.
- Nauta AJ, Fibbe WE. Immunomodulatory properties of mesenchymal stromal cells. Blood. 2007 Nov 15;110(10):3499-506. doi: 10.1182/blood-2007-02-069716. Epub 2007 Jul 30.
- Cremers FPM, Boon CJF, Bujakowska K, Zeitz C. Special Issue Introduction: Inherited Retinal Disease: Novel Candidate Genes, Genotype-Phenotype Correlations, and Inheritance Models. Genes (Basel). 2018 Apr 16;9(4):215. doi: 10.3390/genes9040215.
- Duncan JL, Pierce EA, Laster AM, Daiger SP, Birch DG, Ash JD, Iannaccone A, Flannery JG, Sahel JA, Zack DJ, Zarbin MA; and the Foundation Fighting Blindness Scientific Advisory Board. Inherited Retinal Degenerations: Current Landscape and Knowledge Gaps. Transl Vis Sci Technol. 2018 Jul 18;7(4):6. doi: 10.1167/tvst.7.4.6. eCollection 2018 Jul. No abstract available.
- Rodrigues GA, Shalaev E, Karami TK, Cunningham J, Slater NKH, Rivers HM. Pharmaceutical Development of AAV-Based Gene Therapy Products for the Eye. Pharm Res. 2018 Dec 27;36(2):29. doi: 10.1007/s11095-018-2554-7.
- Lipinski DM, Thake M, MacLaren RE. Clinical applications of retinal gene therapy. Prog Retin Eye Res. 2013 Jan;32:22-47. doi: 10.1016/j.preteyeres.2012.09.001. Epub 2012 Sep 17.
- Verbakel SK, van Huet RAC, Boon CJF, den Hollander AI, Collin RWJ, Klaver CCW, Hoyng CB, Roepman R, Klevering BJ. Non-syndromic retinitis pigmentosa. Prog Retin Eye Res. 2018 Sep;66:157-186. doi: 10.1016/j.preteyeres.2018.03.005. Epub 2018 Mar 27.
- Salehi H, Amirpour N, Razavi S, Esfandiari E, Zavar R. Overview of retinal differentiation potential of mesenchymal stem cells: A promising approach for retinal cell therapy. Ann Anat. 2017 Mar;210:52-63. doi: 10.1016/j.aanat.2016.11.010. Epub 2016 Dec 13.
- Holan V, Hermankova B, Krulova M, Zajicova A. Cytokine interplay among the diseased retina, inflammatory cells and mesenchymal stem cells - a clue to stem cell-based therapy. World J Stem Cells. 2019 Nov 26;11(11):957-967. doi: 10.4252/wjsc.v11.i11.957.
- Tuekprakhon A, Sangkitporn S, Trinavarat A, Pawestri AR, Vamvanij V, Ruangchainikom M, Luksanapruksa P, Pongpaksupasin P, Khorchai A, Dambua A, Boonchu P, Yodtup C, Uiprasertkul M, Sangkitporn S, Atchaneeyasakul LO. Intravitreal autologous mesenchymal stem cell transplantation: a non-randomized phase I clinical trial in patients with retinitis pigmentosa. Stem Cell Res Ther. 2021 Jan 9;12(1):52. doi: 10.1186/s13287-020-02122-7.
- He L, Chen Y, Ke Z, Pang M, Yang B, Feng F, Wu Z, Liu C, Liu B, Zheng X, Wu T, Shu T. Exosomes derived from miRNA-210 overexpressing bone marrow mesenchymal stem cells protect lipopolysaccharide induced chondrocytes injury via the NF-kappaB pathway. Gene. 2020 Aug 15;751:144764. doi: 10.1016/j.gene.2020.144764. Epub 2020 May 16.
- Keshtkar S, Azarpira N, Ghahremani MH. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles: novel frontiers in regenerative medicine. Stem Cell Res Ther. 2018 Mar 9;9(1):63. doi: 10.1186/s13287-018-0791-7.
- Vilaca-Faria H, Salgado AJ, Teixeira FG. Mesenchymal Stem Cells-derived Exosomes: A New Possible Therapeutic Strategy for Parkinson's Disease? Cells. 2019 Feb 2;8(2):118. doi: 10.3390/cells8020118.
- Zhao T, Sun F, Liu J, Ding T, She J, Mao F, Xu W, Qian H, Yan Y. Emerging Role of Mesenchymal Stem Cell-derived Exosomes in Regenerative Medicine. Curr Stem Cell Res Ther. 2019;14(6):482-494. doi: 10.2174/1574888X14666190228103230.
- Frydrychowicz M, Kolecka-Bednarczyk A, Madejczyk M, Yasar S, Dworacki G. Exosomes - structure, biogenesis and biological role in non-small-cell lung cancer. Scand J Immunol. 2015 Jan;81(1):2-10. doi: 10.1111/sji.12247.
- Mead B, Ahmed Z, Tomarev S. Mesenchymal Stem Cell-Derived Small Extracellular Vesicles Promote Neuroprotection in a Genetic DBA/2J Mouse Model of Glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Nov 1;59(13):5473-5480. doi: 10.1167/iovs.18-25310.
- Safwat A, Sabry D, Ragiae A, Amer E, Mahmoud RH, Shamardan RM. Adipose mesenchymal stem cells-derived exosomes attenuate retina degeneration of streptozotocin-induced diabetes in rabbits. J Circ Biomark. 2018 Oct 28;7:1849454418807827. doi: 10.1177/1849454418807827. eCollection 2018 Jan-Dec.
- Moisseiev E, Anderson JD, Oltjen S, Goswami M, Zawadzki RJ, Nolta JA, Park SS. Protective Effect of Intravitreal Administration of Exosomes Derived from Mesenchymal Stem Cells on Retinal Ischemia. Curr Eye Res. 2017 Oct;42(10):1358-1367. doi: 10.1080/02713683.2017.1319491. Epub 2017 Jun 21.
- Elbay A, Ercan C, Akbas F, Bulut H, Ozdemir H. Three new circulating microRNAs may be associated with wet age-related macular degeneration. Scand J Clin Lab Invest. 2019 Oct;79(6):388-394. doi: 10.1080/00365513.2019.1637931. Epub 2019 Jul 5.
- Durani P, Leaper D. Povidone-iodine: use in hand disinfection, skin preparation and antiseptic irrigation. Int Wound J. 2008 Jun;5(3):376-87. doi: 10.1111/j.1742-481X.2007.00405.x.
- Bai L, Shao H, Wang H, Zhang Z, Su C, Dong L, Yu B, Chen X, Li X, Zhang X. Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes on Experimental Autoimmune Uveitis. Sci Rep. 2017 Jun 28;7(1):4323. doi: 10.1038/s41598-017-04559-y.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de maio de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de janeiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de fevereiro de 2024
Primeira postagem (Real)
5 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R016534006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Precisa de um consenso dos colegas; Razões pessoais
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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