Sicurezza ed efficacia delle piccole vescicole extracellulari delle cellule staminali nei pazienti con retinite pigmentosa
12 maggio 2025 aggiornato da: Mahidol University
Valutazione della sicurezza e dell'efficacia dell'iniezione intravitreale di piccole vescicole extracellulari derivate da cellule staminali mesenchimali del midollo osseo conformi alle GMP in pazienti con retinite pigmentosa
Lo scopo di questi studi clinici è valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione intravitreale di sEV derivati da BM-MSC conformi alle GMP in pazienti con retinite pigmentosa.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia ereditaria della retina (IRD) è una delle principali cause di cecità negli adolescenti e negli adulti e colpisce 1 persona su 2.000-3.000 a livello globale. Recentemente sono stati compiuti progressi nell'uso delle cellule staminali come modalità di trattamento delle malattie ereditarie della retina, inclusa la retinite pigmentosa (RP).
La prima fase, la produzione e la caratterizzazione di piccole vescicole extracellulari (sEV) derivate da cellule staminali mesenchimali del midollo osseo conformi alle GMP (BM-MSC), è stata eseguita secondo l'autorizzazione etica da parte del comitato di revisione istituzionale della Facoltà di Medicina Siriraj Hospital Mahidol Università (numero di riconoscimento COA n. Si 57112022, numero di protocollo 44312565 (1RB1), dell'8 agosto 2022). In uno studio precedente, i ricercatori hanno condotto uno studio clinico di fase I per valutare la sicurezza dell’iniezione intravitreale autologa di MSC in 14 pazienti con RP in stadio avanzato. Dopo periodi di follow-up compresi tra 1,5 e 7 anni, i ricercatori hanno scoperto che questo intervento sembrava essere sicuro e potenzialmente efficace. Tuttavia, sono stati osservati diversi eventi avversi lievi e uno grave, sebbene tutti gestibili. Oltre all'esito primario, la sicurezza delle MSC, i ricercatori hanno riscontrato miglioramenti statisticamente significativi nell'acuità visiva corretta (BCVA) rispetto al basale, sebbene siano tornati al basale a 12 mesi. Per ridurre al minimo gli effetti indesiderati e mantenere comunque il beneficio delle MSC, è interessante l'approccio privo di cellule che utilizza le vescicole extracellulari delle MSC.
Nel presente studio, i ricercatori vorrebbero valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione intravitreale di sEV derivati da BM-MSC conformi alle GMP in pazienti con retinite pigmentosa.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Laongsri Atchaneeyasakul, Professor
- Numero di telefono: +66 893138367
- Email: atchanee@hotmail.com
Luoghi di studio
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Bangkok
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Bangkok Noi, Bangkok, Tailandia, 10700
- Reclutamento
- Siriraj Hospital
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Contatto:
- Supattra Sawangkul
- Numero di telefono: +66 876159944
- Email: ssawangkul@gmail.com
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18 anni o superiore
- Diagnosi clinica di RP da oftalmologi esperti o mutazioni documentate nei geni responsabili della RP
- Campo visivo centrale nell'occhio migliore inferiore o uguale a 20 gradi
- Migliore acuità visiva corretta (BCVA) nell'occhio peggiore da 6/18 (logMAR 0,48) a 6/120 (logMAR 1,3) secondo la tabella dell'acuità visiva di Snellen
- Elettroretinogramma nell'occhio peggiore non registrabile o le ampiezze erano inferiori al 25% del normale
- Disposti e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
- Intolleranza e/o controindicazione all'anestesia locale e ad altre sostanze utilizzate durante la procedura
- Donna in gravidanza o in allattamento
- Avere infezioni trasmesse per via ematica, ad es. HIV, epatite B o C, HTLV
Avere qualsiasi altra malattia/disturbo oculare o non oculare significativo che possa mettere a rischio i soggetti a causa della partecipazione allo studio o che possa influenzare i risultati dello studio o la capacità dei soggetti di partecipare allo studio. Ciò comprende
- Disturbi emorragici ereditari o acquisiti, compreso l'uso di farmaci anticoagulanti che non possono essere interrotti prima della procedura
- Malattie autoimmuni, ad esempio lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, fibromialgia, sindrome di Guillain-Barré
- Malattie croniche/metaboliche gravi/non controllate, ad esempio diabete mellito, malattie cardiovascolari, malattia renale cronica, attacco ischemico transitorio (TIA)/ictus
- Impossibile completare l'intero corso dello studio o mancato ritorno per il follow-up
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Piccole vescicole extracellulari derivate da cellule staminali mesenchimali del midollo osseo
Singola iniezione intravitreale di piccole vescicole extracellulari (sEV) derivate dal midollo osseo (BM) e dalle cellule staminali mesenchimali (MSC) conformi alle Good Manufacturing Practice (GMP) per un singolo occhio
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La procedura verrà eseguita in anestesia topica (soluzione oftalmica allo 0,5% di tetracaina cloridrato).
L'iniezione intravitreale verrà eseguita dallo specialista della retina.
Un antisettico topico (soluzione di iodio povidone al 5%) verrà applicato sulla superficie periorbitale e oculare.
Verrà inserito uno speculum palpebrale per esporre l'area di iniezione.
Comprenderà un'iniezione intravitreale nel quadrante superotemporale (occhio destro) e nel quadrante superonasale (occhio sinistro), da 3,5 a 4 mm posteriormente al limbo.
Verrà utilizzato un ago calibro 30 per fornire una sospensione di sEV da 0,05 a 0,1 ml nella cavità vitrea.
L'oftalmoscopia indiretta verrà eseguita immediatamente dopo la procedura per garantire l'assenza di occlusione dell'arteria retinica centrale.
L'occhio verrà risciacquato accuratamente con soluzione salina normale per eliminare l'antisettico rimanente.
La durata totale di un'iniezione intravitreale sarà di circa 30 minuti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametri oftalmologici
Lasso di tempo: 1 anno
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scansione dei potenziali evocati visivi nell'unità di Snellen
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1 anno
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Parametri oftalmologici
Lasso di tempo: 1 anno
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volume del disco ottico e della coppa in millimetri cubi
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1 anno
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Parametri oftalmologici
Lasso di tempo: 1 anno
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Spessore dello strato di fibre nervose retiniche in micron
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1 anno
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Parametri oftalmologici
Lasso di tempo: 1 anno
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elettrofisiologia (elettroretinografia in microvolt, potenziali evocati visivi in millisecondi e microvolt, elettroretinografia multifocale in risposta all'intensità del segnale)
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1 anno
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Parametri oftalmologici
Lasso di tempo: 1 anno
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Tomografia a coerenza ottica della macula in micron
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1 anno
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 1 anno
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Valutare la sicurezza dell’intervento.
Le valutazioni includono la pressione intraoculare in mmHg, il valore cellulare in numero di cellule in 0,5 millimetri cubi e il valore di flare in fotoni per millisecondo, esame del segmento anteriore mediante biomicroscopia con lampada a fessura, valutazione del fondo oculare mediante fotografia del fondo oculare, valutazione della retina e reclami soggettivi dei partecipanti allo studio .
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1 anno
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Parametri oftalmologici
Lasso di tempo: 1 anno
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Osservare l'efficacia dell'intervento.
Le valutazioni comprendono la migliore acuità visiva corretta (BCVA) nel punteggio del logaritmo dell'angolo minimo di risoluzione (LogMAR).
Il valore "0" indica "nessuna perdita", ovvero acuità visiva pari allo standard di riferimento (1.0, 20/20).
L'acuità visiva migliore si abbronza 1,0 (20/20) è rappresentata da valori LogMAR negativi.
LogMAR 1.0 equivale a 20/200.
La cecità è definita come un'acuità visiva meglio corretta inferiore a 1,3 LogMAR.
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1 anno
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Parametri oftalmologici
Lasso di tempo: 1 anno
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test di sensibilità al contrasto utilizzando lo Stereo Optical Functional Vision Analyser (FVA) per misurare la sensibilità al contrasto generando una curva di funzione della sensibilità al contrasto che rappresenta la sensibilità sull'asse Y e la frequenza spaziale sull'asse X.
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1 anno
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Parametri oftalmologici
Lasso di tempo: 1 anno
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test del campo visivo cinetico in gradi di campo visivo a quattro quadranti (superiore, nasale, inferiore, temporale)
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1 anno
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Parametri oftalmologici
Lasso di tempo: 1 anno
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Angiografia con tomografia a coerenza ottica in percentuale della densità del flusso del vaso
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1 anno
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Parametri oftalmologici
Lasso di tempo: 1 anno
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zona avascolare foveale in millimetro quadrato
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1 anno
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Parametri oftalmologici
Lasso di tempo: 1 anno
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spessore maculare in micron
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Laongsri Atchaneeyasakul, Professor, Mahidol University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ma M, Li B, Zhang M, Zhou L, Yang F, Ma F, Shao H, Li Q, Li X, Zhang X. Therapeutic effects of mesenchymal stem cell-derived exosomes on retinal detachment. Exp Eye Res. 2020 Feb;191:107899. doi: 10.1016/j.exer.2019.107899. Epub 2019 Dec 19.
- Zhang W, Wang Y, Kong Y. Exosomes Derived From Mesenchymal Stem Cells Modulate miR-126 to Ameliorate Hyperglycemia-Induced Retinal Inflammation Via Targeting HMGB1. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Jan 2;60(1):294-303. doi: 10.1167/iovs.18-25617.
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- Duncan JL, Pierce EA, Laster AM, Daiger SP, Birch DG, Ash JD, Iannaccone A, Flannery JG, Sahel JA, Zack DJ, Zarbin MA; and the Foundation Fighting Blindness Scientific Advisory Board. Inherited Retinal Degenerations: Current Landscape and Knowledge Gaps. Transl Vis Sci Technol. 2018 Jul 18;7(4):6. doi: 10.1167/tvst.7.4.6. eCollection 2018 Jul. No abstract available.
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- Tuekprakhon A, Sangkitporn S, Trinavarat A, Pawestri AR, Vamvanij V, Ruangchainikom M, Luksanapruksa P, Pongpaksupasin P, Khorchai A, Dambua A, Boonchu P, Yodtup C, Uiprasertkul M, Sangkitporn S, Atchaneeyasakul LO. Intravitreal autologous mesenchymal stem cell transplantation: a non-randomized phase I clinical trial in patients with retinitis pigmentosa. Stem Cell Res Ther. 2021 Jan 9;12(1):52. doi: 10.1186/s13287-020-02122-7.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 maggio 2024
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 gennaio 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 febbraio 2024
Primo Inserito (Effettivo)
5 febbraio 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 maggio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 maggio 2025
Ultimo verificato
1 maggio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- R016534006
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Hai bisogno del consenso dei colleghi; Ragioni personali
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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