身体活動による晩年の心不全リスクの軽減

身体活動 (PA) によるライフスタイルの修正は、用量依存的に、心不全 (HF) を含むいくつかの加齢に関連した心血管 (CV) の転帰を予防するようです。 運動トレーニングに関する多くの研究では、生活の質と心肺機能の改善が実証されていますが、成人心不全患者の心機能を維持、さらには改善する運動の可能性に関しては、研究結果に一貫性がありません。 PA が HF リスクを軽減する分子経路については、まだ完全には理解されていません。 さらに、運動研究では、HF の影響を過度に受けている高齢者が除外されることがよくありますが、我々の予備データは、PA の保護効果が晩年まで及ぶことを示唆しています。 高齢者は、駆出率保存型心不全（HFpEF）のリスクが特に高く、LV駆出率保存型心不全（HFpEF）は、左心室駆出率（LVEF）が保存されているにもかかわらず、左心室（LV）拡張機能の障害と収縮期変形の障害を特徴とします。 駆出率が低下した心不全（HFrEF）とは異なり、LVEFが保存されている個人の心機能を改善するための効果的な薬物療法や介入は限られています。 したがって、PAが高齢者のHFリスクに影響を与える心血管機構を解明することが重要であり、これにより、特にHFおよびHFpEFを予防するための新規治療標的の同定が可能になる可能性がある。

タンパク質は健康時や病気時に細胞機能を調整し実行するため、CV 機能の変化を特徴付ける 1 つの方法は、循環プロテオームを研究することによって細胞シグナル伝達を調査することです。 プロテオミクスアプローチは、心筋梗塞に関連する経路を同定するために以前に使用されており、また、PA および CV 疾患を特徴付ける分子経路を調査するためにも使用されてきました。 最近の研究では、対照と比較してHFpEF患者(n=228)における炎症関連タンパク質の上方制御と、心機能の指標の悪化との関連が実証された。 特定のプロテオミクス パターンも有酸素運動と関連しており、習慣的に運動をしている人では加齢とともに 2 つのプロテオミクス モジュールが特に保存されています。 スウェーデンのコホートからのデータはまた、余暇の PA とアテローム性動脈硬化プロセスに関与する 28 の CV 特異的タンパク質との関連を示しています。 連続的なマルチオミクス測定（プロテオミクスを含む）は、激しい運動による循環タンパク質の顕著な個体内変化を実証するために使用されてきました。 最近では、ハイスループット プロテオミクス プロファイリングが若年成人を対象に、運動介入後の心肺機能の変化に関連するベースライン タンパク質 レベルを特定することに成功しました。 しかし、現在までのところ、心不全のリスクがある高齢者における介入に関連したプロテオームの変化、およびこれらの変化が心肺機能の変化とどの程度相関するかについては、限られたデータが存在する。

心臓リハビリテーション (CR) を伴う監視付き運動トレーニングは、心肺機能の指標である最大酸素消費量 (VO2 max) を向上させる効果的な方法として十分に確立されています。 VO2 max の改善は、座りっぱなしの 65 歳以上の高齢者の運動トレーニングでも実証されています。

この提案の目的は、VO2 max に対する構造化された CR プログラムの既知の利点を特徴付けるタンパク質の特徴を特定することです。 私たちの作業仮説は、プロテオミクスアプローチにより、運動トレーニングに関連する分子経路を独自に特徴付ける新規バイオマーカーが同定され、タンパク質の CR 関連変化が VO2 max の変化と相関するというものです。 この目的が成功裡に完了すると、構造化された CR プログラムによって媒介される生物学的防御経路の根底にある可能性のある新規タンパク質のサインが特定され、将来の助成金提案のための予備データとして使用される可能性があります。

目的: HF のリスクが高い座りっぱなしの高齢者における血漿プロテオミクスを使用して、機能的能力に対する構造化された PA 介入の有益な効果の根底にある分子経路を特定します。 (BWH ベースのコホート)。 仮説: (1) 心臓リハビリテーション (CR) プログラムへの参加をランダム化すると、心肺機能の尺度である VO2max の変化に関連する 4 つの血漿タンパク質の循環レベルが改善され、心不全および心不全に対する因果関係を裏付ける遺伝的証拠が得られる。心臓構造 (ATF6、STC1、JAG1、PTK7)。 研究者らは、HFの高リスク（ステージB HF）で座りっぱなしの成人42人をCRプログラムに参加するよう無作為に割り付け、ベースラインと12週間にプロテオーム解析、心肺運動検査、心エコー検査を実施する。