Reducir el riesgo de insuficiencia cardíaca en la vejez con actividad física

La modificación del estilo de vida con actividad física (AF) parece proteger varios resultados cardiovasculares (CV) relacionados con la edad, incluida la insuficiencia cardíaca (IC), de una manera dependiente de la dosis. Si bien muchos estudios con entrenamiento físico han demostrado una mejora en la calidad de vida y la aptitud cardiorrespiratoria, los hallazgos no han sido consistentes con respecto al potencial del ejercicio para preservar o incluso mejorar la función cardíaca en adultos con insuficiencia cardíaca. Sigue habiendo una comprensión incompleta de las vías moleculares por las cuales la AP mitiga el riesgo de insuficiencia cardíaca. Además, los estudios sobre ejercicio a menudo excluyen a los adultos mayores, que se ven afectados de manera desproporcionada por la insuficiencia cardíaca, aunque nuestros datos preliminares sugieren que los efectos protectores de la AF se extienden hasta la vejez. Los adultos mayores tienen un riesgo particularmente elevado de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp), que se caracteriza por deterioro de la función diastólica del ventrículo izquierdo (VI) y deformación sistólica alterada a pesar de la fracción de eyección del VI preservada (FEVI). A diferencia de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFER), las terapias o intervenciones farmacológicas efectivas para mejorar la función cardíaca entre personas con FEVI conservada son limitadas. Por lo tanto, existe una necesidad crítica de definir los mecanismos cardiovasculares por los cuales la PA afecta el riesgo de insuficiencia cardíaca en adultos mayores que puedan permitir la identificación de nuevos objetivos terapéuticos para prevenir la insuficiencia cardíaca y la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección en particular.

A medida que las proteínas organizan y llevan a cabo funciones celulares en la salud y en las enfermedades, un método para caracterizar los cambios en la función CV es investigar la señalización celular mediante el estudio del proteoma circulante. Los enfoques proteómicos se han utilizado anteriormente para identificar vías relevantes para el infarto de miocardio y también para investigar vías moleculares que caracterizan la enfermedad CV y ​​PA. Un estudio reciente demostró una regulación positiva de las proteínas relacionadas con la inflamación en pacientes con HFpEF (n = 228) en comparación con los controles, y su asociación con peores índices de función cardíaca. Patrones proteómicos específicos también se han asociado con el ejercicio aeróbico, con dos módulos proteómicos que se conservaron específicamente con el envejecimiento en deportistas habituales. Los datos de cohortes suecas también han demostrado una asociación entre la actividad física en el tiempo libre y 28 proteínas CV específicas implicadas en procesos ateroscleróticos. Se han utilizado medidas multiómicas en serie (incluida la proteómica) para demostrar marcados cambios intraindividuales en las proteínas circulantes con el ejercicio agudo. Más recientemente, se ha empleado con éxito el perfil proteómico de alto rendimiento en adultos más jóvenes para identificar los niveles iniciales de proteína asociados con el cambio en la aptitud cardiorrespiratoria después de una intervención de ejercicio. Sin embargo, hasta la fecha, existen datos limitados sobre los cambios relacionados con la intervención en el proteoma en adultos mayores con riesgo de insuficiencia cardíaca y el grado en que estos cambios se correlacionan con cambios en la aptitud cardiorrespiratoria.

El entrenamiento con ejercicios supervisados ​​con rehabilitación cardíaca (RC) se ha establecido como un método eficaz para mejorar el consumo máximo de oxígeno (VO2 máx), una medida de la aptitud cardiorrespiratoria. También se ha demostrado una mejora en el VO2 máx. con entrenamiento físico en adultos mayores sedentarios mayores de 65 años.

El objetivo de esta propuesta es identificar firmas de proteínas que caractericen los beneficios conocidos de un programa de RC estructurado sobre el VO2 máx. Nuestra hipótesis de trabajo es que los enfoques proteómicos identificarán nuevos biomarcadores que caractericen de forma única las vías moleculares asociadas con el entrenamiento físico y los cambios en las proteínas relacionados con la RC se correlacionarán con los cambios en el VO2 máx. La finalización exitosa de este objetivo identificará posibles firmas de proteínas novedosas que subyacen a las vías biológicas protectoras mediadas por un programa de RC estructurado que pueden usarse como datos preliminares para futuras propuestas de subvenciones.

Objetivo: identificar las vías moleculares que subyacen al efecto beneficioso de una intervención estructurada de AF sobre la capacidad funcional con el uso de proteómica plasmática en adultos mayores sedentarios con alto riesgo de insuficiencia cardíaca. (cohorte basada en BWH). Hipótesis: (1) La aleatorización para participar en un programa de rehabilitación cardíaca (CR) dará como resultado una mejora en los niveles circulantes de 4 proteínas plasmáticas asociadas con el cambio en el VO2máx, una medida de la aptitud cardiorrespiratoria y con evidencia genética que respalda un efecto causal sobre la insuficiencia cardíaca y la insuficiencia cardiaca. estructura cardíaca (ATF6, STC1, JAG1, PTK7). Los investigadores asignarán al azar a 42 adultos sedentarios con alto riesgo de insuficiencia cardíaca (IC en estadio B) para participar en un programa de RC y realizar análisis proteómicos, pruebas de ejercicio cardiopulmonar y ecocardiografía al inicio y a las 12 semanas.