通过体力活动降低晚年心力衰竭风险

通过体力活动（PA）改变生活方式似乎可以以剂量依赖性方式保护多种与年龄相关的心血管（CV）结局，包括心力衰竭（HF）。 虽然许多运动训练研究表明运动训练可以改善生活质量和心肺健康，但对于运动保持甚至改善心力衰竭成人心功能的潜力，研究结果并不一致。 对于 PA 减轻心力衰竭风险的分子途径仍不完全了解。 此外，运动研究通常排除老年人，因为他们受心力衰竭的影响尤为严重，尽管我们的初步数据表明 PA 的保护作用可以延续到晚年。 老年人发生射血分数保留 (HFpEF) 的心力衰竭的风险特别高，其特点是尽管 LV 射血分数 (LVEF) 保留，但左心室 (LV) 舒张功能受损和收缩期变形受损。 与射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 不同，改善 LVEF 保留的个体心功能的有效药物治疗或干预措施有限。 因此，迫切需要确定 PA 影响老年人 HF 风险的心血管机制，这可能有助于确定新的治疗靶点，特别是预防 HF 和 HFpEF。

由于蛋白质在健康和疾病中协调和执行细胞功能，表征 CV 功能变化的一种方法是通过研究循环蛋白质组来研究细胞信号传导。 蛋白质组学方法此前已被用来鉴定与心肌梗塞相关的通路，也被用来研究表征 PA 和 CV 疾病的分子通路。 最近的一项研究表明，与对照组相比，HFpEF 患者 (n=228) 炎症相关蛋白的上调，以及它们与较差的心功能指数的相关性。 特定的蛋白质组模式也与有氧运动相关，其中 2 个蛋白质组模块在习惯锻炼者的衰老过程中特别保留。 来自瑞典队列的数据还显示，休闲时间 PA 与参与动脉粥样硬化过程的 28 种 CV 特异性蛋白存在关联。 连续多组学测量（包括蛋白质组学）已被用来证明急性运动时循环蛋白质的显着个体内变化。 最近，高通量蛋白质组分析已成功应用于年轻人，以确定与运动干预后心肺健康变化相关的基线蛋白质水平。 然而，迄今为止，关于有心力衰竭风险的老年人中与干预相关的蛋白质组变化以及这些变化与心肺健康变化的相关程度的数据有限。

心脏康复 (CR) 监督运动训练已被广泛认为是提高最大耗氧量 (VO2 max)（心肺健康指标）的有效方法。 65 岁以上久坐的老年人的运动训练也证明了最大摄氧量的改善。

该提案的目的是确定蛋白质特征，表征结构化 CR 计划对最大摄氧量的已知益处。 我们的工作假设是，蛋白质组学方法将识别新的生物标志物，这些生物标志物独特地表征与运动训练相关的分子途径，并且与 CR 相关的蛋白质变化将与最大摄氧量的变化相关。 成功完成这一目标将确定由结构化 CR 计划介导的保护性生物途径潜在的新蛋白质特征，这些蛋白质特征可用作未来资助提案的初步数据。

目的：利用血浆蛋白质组学，确定结构化 PA 干预对心力衰竭高风险久坐老年人功能能力有益影响的分子途径。 （基于 BWH 的队列）。 假设：(1) 随机参与心脏康复 (CR) 计划将导致 4 种血浆蛋白的循环水平得到改善，这 4 种血浆蛋白的循环水平与最大摄氧量（心肺健康指标）的变化相关，并且遗传证据支持对心力衰竭和心力衰竭的因果影响。心脏结构（ATF6、STC1、JAG1、PTK7）。 研究人员将随机抽取 42 名久坐的心力衰竭高危成人（B 期心力衰竭）参加 CR 计划，并在基线和 12 周时进行蛋白质组分析、心肺运动测试和超声心动图检查。