Reduzindo o risco de insuficiência cardíaca na velhice com atividade física

A modificação do estilo de vida com atividade física (AF) parece proteger vários desfechos cardiovasculares (CV) relacionados à idade, incluindo insuficiência cardíaca (IC), de maneira dose-dependente. Embora muitos estudos com treinamento físico tenham demonstrado melhora na qualidade de vida e na aptidão cardiorrespiratória, os resultados não foram consistentes no que diz respeito ao potencial do exercício para preservar ou mesmo melhorar a função cardíaca em adultos com IC. Permanece uma compreensão incompleta das vias moleculares pelas quais o PA mitiga o risco de IC. Além disso, os estudos sobre exercício excluem frequentemente os idosos, que são desproporcionalmente afetados pela IC, embora os nossos dados preliminares sugiram que os efeitos protetores da AF se estendem até à idade avançada. Os adultos mais velhos correm um risco particularmente elevado de IC com fração de ejeção preservada (ICFEp), que é caracterizada por função diastólica do ventrículo esquerdo (VE) prejudicada e deformação sistólica prejudicada, apesar da fração de ejeção do VE (FEVE) preservada. Ao contrário da IC com fração de ejeção reduzida (ICFEr), terapias ou intervenções farmacológicas eficazes para melhorar a função cardíaca entre indivíduos com FEVE preservada são limitadas. Assim, existe uma necessidade crítica de definir os mecanismos cardiovasculares pelos quais a AF impacta o risco de IC em idosos, o que pode permitir a identificação de novos alvos terapêuticos para prevenir a IC e a ICFEP em particular.

À medida que as proteínas orquestram e desempenham funções celulares na saúde e nas doenças, um método para caracterizar alterações na função CV é investigar a sinalização celular através do estudo do proteoma circulante. Abordagens proteômicas já foram utilizadas para identificar vias relevantes para o infarto do miocárdio e também para investigar vias moleculares que caracterizam PA e doenças cardiovasculares. Um estudo recente demonstrou regulação positiva de proteínas relacionadas à inflamação em pacientes com ICFEP (n=228) em comparação com controles, e sua associação com piores índices de função cardíaca. Padrões proteômicos específicos também foram associados ao exercício aeróbico, com 2 módulos proteômicos que foram preservados especificamente com o envelhecimento em praticantes habituais de exercícios. Dados de coortes suecas também mostraram uma associação de AF no lazer com 28 proteínas específicas de CV envolvidas em processos ateroscleróticos. Medidas multiômicas seriadas (incluindo proteômica) têm sido usadas para demonstrar alterações intra-individuais marcantes nas proteínas circulantes com exercício agudo. Mais recentemente, o perfil proteômico de alto rendimento tem sido empregado com sucesso em adultos jovens para identificar os níveis basais de proteína associados à mudança na aptidão cardiorrespiratória após uma intervenção de exercício. No entanto, até o momento, existem dados limitados sobre alterações no proteoma relacionadas à intervenção em idosos com risco de IC e até que ponto essas alterações se correlacionam com alterações na aptidão cardiorrespiratória.

O treinamento físico supervisionado com reabilitação cardíaca (RC) foi bem estabelecido como um método eficaz para melhorar o consumo máximo de oxigênio (VO2 max), uma medida da aptidão cardiorrespiratória. A melhora no VO2 máx também foi demonstrada com o treinamento físico em idosos sedentários com mais de 65 anos de idade.

O objetivo desta proposta é identificar assinaturas proteicas que caracterizam os benefícios conhecidos de um programa estruturado de RC no VO2 máx. Nossa hipótese de trabalho é que as abordagens proteômicas identificarão novos biomarcadores que caracterizam exclusivamente as vias moleculares associadas ao treinamento físico e que as alterações nas proteínas relacionadas à RC se correlacionarão com as alterações no VO2 máximo. A conclusão bem-sucedida deste objetivo identificará possíveis novas assinaturas proteicas subjacentes às vias biológicas protetoras mediadas por um programa estruturado de CR que podem ser usadas como dados preliminares para futuras propostas de subvenção.

Objetivo: Identificar as vias moleculares subjacentes ao efeito benéfico de uma intervenção estruturada de AF na capacidade funcional com o uso de proteômica plasmática em idosos sedentários com alto risco de IC. (coorte baseada em BWH). Hipóteses: (1) A randomização para participação em um programa de reabilitação cardíaca (CR) resultará na melhora nos níveis circulantes de 4 proteínas plasmáticas associadas à mudança no VO2máx, uma medida de aptidão cardiorrespiratória e com evidências genéticas que apoiam um efeito causal na IC e estrutura cardíaca (ATF6, STC1, JAG1, PTK7). Os investigadores irão randomizar 42 adultos sedentários com alto risco de IC (IC estágio B) para participação em um programa de RC e realizar análise proteômica, teste de exercício cardiopulmonar e ecocardiografia no início do estudo e 12 semanas.