Snížení rizika srdečního selhání v pozdním věku pomocí fyzické aktivity

Zdá se, že modifikace životního stylu s fyzickou aktivitou (PA) chrání několik kardiovaskulárních (CV) výsledků souvisejících s věkem, včetně srdečního selhání (HF), v závislosti na dávce. Zatímco mnoho studií zaměřených na pohybový trénink prokázalo zlepšení kvality života a kardiorespirační zdatnosti, nálezy nebyly konzistentní s ohledem na potenciál cvičení zachovat nebo dokonce zlepšit srdeční funkci u dospělých se srdečním selháním. Přetrvává neúplné pochopení molekulárních drah, kterými PA zmírňuje riziko HF. Kromě toho studie cvičení často vylučují starší dospělé, kteří jsou neúměrně postiženi srdečním selháním, ačkoli naše předběžné údaje naznačují, že ochranné účinky PA se prodlužují až do pozdního věku. Starší dospělí jsou vystaveni zvláště zvýšenému riziku srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF), která je charakterizována poruchou diastolické funkce levé komory (LV) a poruchou systolické deformace navzdory zachované ejekční frakci LK (LVEF). Na rozdíl od srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) jsou účinné farmakologické terapie nebo intervence ke zlepšení srdeční funkce u jedinců se zachovanou LVEF omezené. Existuje tedy kritická potřeba definovat kardiovaskulární mechanismy, kterými PA ovlivňuje riziko HF u starších dospělých, což může umožnit identifikaci nových terapeutických cílů k prevenci HF a zejména HFpEF.

Protože proteiny organizují a provádějí buněčné funkce ve zdraví a při nemocech, jednou z metod charakterizace změn ve funkci CV je zkoumání buněčné signalizace studiem cirkulujícího proteomu. Proteomické přístupy byly dříve používány k identifikaci drah relevantních pro infarkt myokardu a byly také použity ke zkoumání molekulárních drah charakterizujících PA a KV onemocnění. Nedávná studie prokázala upregulaci proteinů souvisejících se zánětem u pacientů s HFpEF (n=228) ve srovnání s kontrolami a jejich souvislost s horšími ukazateli srdeční funkce. Specifické proteomické vzorce byly také spojeny s aerobním cvičením, se 2 proteomickými moduly, které byly specificky zachovány se stárnutím u běžných cvičenců. Údaje ze švédských kohort také ukázaly asociaci PA ve volném čase s 28 CV-specifickými proteiny zapojenými do aterosklerotických procesů. Sériová multiomická měření (včetně proteomiky) byla použita k prokázání výrazných intraindividuálních změn v cirkulujících proteinech při akutním cvičení. Nedávno bylo u mladších dospělých úspěšně použito vysoce výkonné proteomické profilování k identifikaci výchozích hladin proteinů spojených se změnou kardiorespirační zdatnosti po cvičební intervenci. Dosud však existují omezené údaje týkající se změn v proteomu souvisejících s intervencí u starších dospělých s rizikem srdečního selhání a rozsahu, v jakém tyto změny korelují se změnami kardiorespirační zdatnosti.

Cvičení pod dohledem se srdeční rehabilitací (CR) se dobře osvědčilo jako účinná metoda ke zlepšení maximální spotřeby kyslíku (VO2 max), což je měřítko kardiorespirační zdatnosti. Zlepšení VO2 max bylo také prokázáno cvičením u starších dospělých starších 65 let se sedavým zaměstnáním.

Cílem tohoto návrhu je identifikovat proteinové signatury charakterizující známé přínosy strukturovaného programu CR na VO2 max. Naší pracovní hypotézou je, že proteomické přístupy identifikují nové biomarkery, které jedinečně charakterizují molekulární dráhy spojené se cvičením a změny proteinů související s CR budou korelovat se změnami VO2 max. Úspěšné splnění tohoto cíle identifikuje možné nové proteinové podpisy, které jsou základem ochranných biologických cest zprostředkovaných strukturovaným programem CR, které mohou být použity jako předběžná data pro budoucí návrhy grantů.

Cíl: Identifikovat molekulární dráhy, které jsou základem příznivého účinku strukturované PA intervence na funkční kapacitu s využitím plazmatické proteomiky u starších sedavých dospělých s vysokým rizikem srdečního selhání. (kohorta založená na BWH). Hypotézy: (1) Randomizace na účast v programu srdeční rehabilitace (CR) povede ke zlepšení cirkulujících hladin 4 plazmatických proteinů spojených se změnou VO2max, což je měřítko kardiorespirační zdatnosti, a s genetickými důkazy podporujícími kauzální účinek na srdeční a srdeční selhání. srdeční struktura (ATF6, STC1, JAG1, PTK7). Výzkumníci randomizují 42 sedavých dospělých s vysokým rizikem srdečního selhání (stadium B srdečního selhání) k účasti v programu CR a provedou proteomickou analýzu, kardiopulmonální zátěžové testy a echokardiografii na začátku a po 12 týdnech.