신체 활동을 통해 노년기 심부전 위험 감소

신체 활동(PA)을 통한 생활 방식 수정은 용량 의존 방식으로 심부전(HF)을 포함한 여러 연령 관련 심혈관(CV) 결과를 보호하는 것으로 보입니다. 운동 훈련에 대한 많은 연구에서 삶의 질과 심폐 능력의 향상이 입증되었지만, 심부전이 있는 성인의 심장 기능을 보존하거나 개선하기 위한 운동의 가능성에 대한 연구 결과는 일관되지 않았습니다. PA가 HF 위험을 완화하는 분자 경로에 대한 불완전한 이해가 남아 있습니다. 더욱이, 운동 연구에서는 종종 HF에 의해 불균형적으로 영향을 받는 노년층이 제외되지만, 예비 데이터에서는 PA의 보호 효과가 노년까지 연장된다는 것을 시사합니다. 노인은 좌심실(LV) 확장기 기능이 손상되고 좌심실 박출률(LVEF)이 보존되어 있음에도 불구하고 수축기 변형이 손상된 특징을 보이는 박출률 보존(HFpEF) HF의 위험이 특히 높습니다. 박출률이 감소된 HF(HFrEF)와는 달리 LVEF가 보존된 환자의 심장 기능을 개선하기 위한 효과적인 약리학적 치료 또는 중재는 제한적입니다. 따라서 PA가 노인의 HF 위험에 영향을 미치는 심혈관 메커니즘을 정의하여 특히 HF 및 HFpEF를 예방하기 위한 새로운 치료 표적을 식별할 수 있는 중요한 필요성이 있습니다.

단백질이 건강과 질병에서 세포 기능을 조율하고 수행함에 따라 CV 기능의 변화를 특성화하는 한 가지 방법은 순환하는 프로테옴을 연구하여 세포 신호를 조사하는 것입니다. 단백질체학 접근법은 이전에 심근경색과 관련된 경로를 식별하는 데 사용되었으며 PA 및 CV 질병을 특징짓는 분자 경로를 조사하는 데에도 사용되었습니다. 최근 연구에서는 대조군에 비해 HFpEF 환자(n=228)에서 염증 관련 단백질의 상향 조절과 심장 기능의 악화 지수와의 연관성이 입증되었습니다. 특정 단백질체 패턴은 유산소 운동과도 연관되어 있으며, 습관적인 운동자에서 노화에 따라 특별히 보존되는 2개의 단백질체 모듈이 있습니다. 스웨덴 코호트의 데이터는 또한 죽상경화증 과정과 관련된 28개의 CV 특정 단백질과 여가 시간 PA의 연관성을 보여주었습니다. 급성 운동으로 인한 순환 단백질의 개인 내 현저한 변화를 입증하기 위해 일련의 다중 오믹 측정(프로테오믹스 포함)이 사용되었습니다. 최근에는 운동 중재 후 심폐 능력의 변화와 관련된 기본 단백질 수준을 식별하기 위해 젊은 성인에서 높은 처리량의 단백질체 프로파일링이 성공적으로 사용되었습니다. 그러나 현재까지 심부전 위험이 있는 노인의 프로테옴 개입 관련 변화와 이러한 변화가 심폐 능력의 변화와 어느 정도 상관관계가 있는지에 관한 데이터는 제한적입니다.

심장 재활(CR)을 통한 지도형 운동 훈련은 심폐 건강의 척도인 최대 산소 소비량(VO2 max)을 개선하는 효과적인 방법으로 잘 확립되어 있습니다. VO2 max의 개선은 주로 앉아서 생활하는 65세 이상 노인의 운동 훈련을 통해서도 입증되었습니다.

이 제안의 목적은 VO2 max에 대한 구조화된 CR 프로그램의 알려진 이점을 특징으로 하는 단백질 시그니처를 식별하는 것입니다. 우리의 작업 가설은 단백질체학 접근법이 운동 훈련과 관련된 분자 경로를 고유하게 특징짓는 새로운 바이오마커를 식별하고 단백질의 CR 관련 변화가 VO2 max의 변화와 상관관계가 있다는 것입니다. 이 목표가 성공적으로 완료되면 향후 보조금 제안을 위한 예비 데이터로 사용될 수 있는 구조화된 CR 프로그램에 의해 중재되는 보호 생물학적 경로의 기본이 되는 가능한 새로운 단백질 시그니처가 식별될 것입니다.

목표: HF 위험이 높은 앉아서 생활하는 노인 성인의 혈장 단백질체학을 사용하여 기능적 능력에 대한 구조화된 PA 개입의 유익한 효과를 뒷받침하는 분자 경로를 식별합니다. (BWH 기반 코호트). 가설: (1) 심장 재활(CR) 프로그램에 무작위로 참여하면 심폐 능력의 척도인 VO2max의 변화와 관련된 4가지 혈장 단백질의 순환 수준이 개선되고 HF 및 HF에 대한 인과 효과를 뒷받침하는 유전적 증거가 나타납니다. 심장 구조(ATF6, STC1, JAG1, PTK7). 연구자들은 HF 위험이 높은(B기 HF) 앉아서 생활하는 성인 42명을 무작위로 CR 프로그램에 참여시키고 기준선과 12주차에 단백질체학 분석, 심폐 운동 검사, 심장초음파검사를 실시할 예정입니다.