A szívelégtelenség kockázatának csökkentése a késői életkorban fizikai aktivitással

Úgy tűnik, hogy a fizikai aktivitással (PA) végzett életmód-módosítás dózisfüggő módon védelmet nyújt számos életkorral összefüggő kardiovaszkuláris (CV) kimenetel ellen, beleértve a szívelégtelenséget (HF). Míg sok gyakorlati edzéssel kapcsolatos tanulmány az életminőség és a szív-légzési alkalmasság javulását mutatta ki, az eredmények nem egyeztek meg azzal a lehetőséggel, hogy a gyakorlat megőrzi vagy akár javítja a szívműködést a szívelégtelenségben szenvedő felnőtteknél. Továbbra is hiányosak azok a molekuláris útvonalak, amelyek révén a PA csökkenti a szívelégtelenség kockázatát. Ezenkívül a gyakorlati vizsgálatok gyakran kizárják az idősebb felnőtteket, akiket aránytalanul érint a szívelégtelenség, bár előzetes adataink azt sugallják, hogy a PA védő hatása a késői életkorra is kiterjed. Az idősebb felnőtteknél különösen fokozott a megőrzött ejekciós frakcióval (HFpEF) járó szívelégtelenség kockázata, amelyre a bal kamrai (LV) diasztolés funkciójának károsodása és a szisztolés deformáció csökkenése jellemző a megőrzött bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ellenére. A csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) rendelkező szívelégtelenségtől eltérően a megőrzött LVEF-vel rendelkező egyének szívműködését javító hatékony farmakológiai terápiák vagy beavatkozások korlátozottak. Ezért rendkívül fontos meghatározni azokat a kardiovaszkuláris mechanizmusokat, amelyek révén a PA befolyásolja a szívelégtelenség kockázatát idősebb felnőtteknél, ami lehetővé teheti új terápiás célpontok azonosítását a szívelégtelenség és különösen a HFpEF megelőzésére.

Mivel a fehérjék az egészségben és a betegségekben sejtfunkciókat szerveznek és hajtanak végre, a CV-funkció változásainak jellemzésének egyik módszere a sejtjelátvitel vizsgálata a keringő proteom tanulmányozásával. A proteomikus megközelítéseket korábban is alkalmazták a szívinfarktus szempontjából releváns útvonalak azonosítására, valamint a PA és CV-betegségekre jellemző molekuláris útvonalak vizsgálatára is. Egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy a HFpEF-ben szenvedő betegeknél (n=228) a gyulladással összefüggő fehérjék a kontrollokhoz képest megemelkednek, és ezek összefüggést mutatnak a szívműködés rosszabb mutatóival. Az aerob gyakorlatokhoz specifikus proteomikai mintázatokat is társítottak, 2 proteomikai modullal, amelyek kifejezetten megőrződnek az öregedéssel a rendszeres testmozgásban. A svéd kohorszok adatai azt is kimutatták, hogy a szabadidős PA 28 CV-specifikus fehérjével társult, amelyek részt vesznek az ateroszklerotikus folyamatokban. Sorozatos multi-omikus méréseket (beleértve a proteomikát is) alkalmazták a keringő fehérjék egyénen belüli jelentős változásainak kimutatására akut terhelés mellett. A közelmúltban a nagy áteresztőképességű proteomikai profilalkotást sikeresen alkalmazták fiatalabb felnőtteknél, hogy azonosítsák azokat a kiindulási fehérjeszinteket, amelyek a kardiorespiratorikus alkalmasság változásával kapcsolatosak egy gyakorlati beavatkozást követően. Mindazonáltal a mai napig korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a szívelégtelenség kockázatának kitett idősebb felnőttek proteomjának beavatkozással összefüggő változásairól, valamint arról, hogy ezek a változások milyen mértékben korrelálnak a kardiorespiratorikus alkalmasság változásaival.

A felügyelt edzés-edzés szívrehabilitációval (CR) jól bevált módszer a maximális oxigénfogyasztás (VO2 max) javítására, amely a kardiorespiratorikus fittség mértéke. A VO2 max javulását az ülő, 65 év feletti idősebb felnőttek testedzése is kimutatta.

Ennek a javaslatnak az a célja, hogy azonosítsa azokat a fehérje aláírásokat, amelyek jellemzik a strukturált CR program ismert előnyeit a VO2 max-on. Munkahipotézisünk az, hogy a proteomikai megközelítések olyan új biomarkereket azonosítanak, amelyek egyedileg jellemzik a gyakorlati edzéshez kapcsolódó molekuláris útvonalakat, és a CR-hez kapcsolódó fehérjék változásai korrelálnak a VO2 max változásaival. E cél sikeres teljesítése azonosítani fogja a lehetséges új fehérje aláírásokat, amelyek egy strukturált CR-program által közvetített protektív biológiai utak mögött állnak, és amelyeket előzetes adatokként használhatnak fel a jövőbeni támogatási javaslatokhoz.

Cél: A strukturált PA-beavatkozás funkcionális kapacitásra gyakorolt ​​jótékony hatásának hátterében álló molekuláris útvonalak azonosítása a plazmaproteomika alkalmazásával idősebb, ülő életmódot folytató felnőtteknél, akiknél magas a szívelégtelenség kockázata. (BWH-alapú kohorsz). Hipotézisek: (1) A szívrehabilitációs (CR) programban való részvételre való véletlenszerű besorolás 4 plazmafehérje keringési szintjének javulását eredményezi, amely a VO2max változásával, a szív-légzési alkalmasság mérőszámával, valamint a szívelégtelenségre és a szívelégtelenségre gyakorolt ​​okozati hatást alátámasztó genetikai bizonyítékokkal jár együtt. szívszerkezet (ATF6, STC1, JAG1, PTK7). A kutatók 42, ülő helyzetben lévő felnőttet, akiknek magas kockázata van a szívelégtelenségnek (B stádiumú szívelégtelenség), randomizálnak egy CR programban való részvételre, és proteomikai elemzést, kardiopulmonális terhelési vizsgálatot és echokardiográfiát végeznek a kiinduláskor és a 12. héten.