局所的なシスプラチン不適格筋層浸潤性膀胱がんに対するエンフォルツマブ ベドチンと定位放射線 (STAR-EV)
ネオアジュバント放射線療法とエンフォルツマブ ベドチンによる定位治療：局所性、シスプラチン不適格、筋層浸潤性膀胱がん（STAR-EV）に対する安全性を考慮した第 I/II 相試験
STAR-EVは、根治的膀胱切除術前の筋浸潤性膀胱がんに対する術前補助療法として、エンフォルツマブ ベドチンと放射線療法（RT）の併用を評価する予定である。 この研究では、「用量漸増」を使用して、次の 3 つの用量レジメンでの研究治療の安全性と有効性を評価します。
レベル 0: EV 治療とその後の膀胱への RT レベル 1: サイクル 2、15 日目に開始する RT を伴う EV 治療 レベル 2: サイクル 1、15 日目に開始する RT を伴う EV 治療
EV+RT術前補助療法の完了後、すべての被験者は日常ケアの一環として手術を受けます。
調査の概要
詳細な説明
STAR EVは、安全性が導入された第I/II相試験であり、ネオアジュバントのエンフォルツマブ ベドチンに定位放射線を追加することにより、病理学的完全寛解を改善する際の安全性と予備的な有効性シグナルを評価するように設計されています。 参加者は、シスプラチンベースの術前療法（医療提供者の評価に基づく）の対象外で、根治的膀胱切除術の予定がある尿路上皮優勢膀胱がんの成人患者となる。
すべての参加者は同じ治療を受けます。
- エンフォルツマブ ベドチン (PADCEV) 1.25mg/kg (最大 125mg) IV 1 日目、8 日 21 日サイクル x 3 サイクル
- 放射線: 膀胱への定位放射線療法 (部分的な膀胱容積が望ましい) 5 回。 EV治療に連続して行うか、EV治療と同時に行う
- 手術：外科医の判断による標準治療の根治的膀胱切除術および尿路変更を伴う骨盤リンパ節郭清。
この研究では、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発生率に応じた事前定義された中止ルールによるEV-RTの逐次使用から同時使用へのエスカレーションを組み込んだ患者安全リードインが使用される。 主要評価項目は、安全性（観察された用量制限毒性（DLT）に基づく最大耐用量「計画」）および手術時の病理学的完全奏効率に関連します。 被験者は、膀胱切除術後、または何らかの理由で膀胱切除術を受けなかった被験者の術前補助療法の完了後、1年間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amy Rowell
- 電話番号：214-645-9688
- メール：amy.rowell@utsouthwestern.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tian Zhang, MD, MHS
- 電話番号：214-648-4180
- メール：tian.zhang@utsouthwestern.edu
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- UT Southwestern Medical Center
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主任研究者：
- Tian Zhang, MD
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コンタクト：
- Amy Rowell
- 電話番号：214-645-9688
- メール：amy.rowell@utsouthwestern.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 膀胱尿路上皮癌 cT2-4a 期 (AJCC 第 8 版) N0M0 で根治的膀胱切除術が予定されている。 混合細胞タイプは、尿路上皮成分が 50% を超え、小細胞/神経内分泌または形質細胞様/印環成分を含まない限り許可されます。
- 治療医師の評価および以下の「Galsky基準」のいずれかに基づくシスプラチンベースの化学療法の不適格：腎不全（標準的な施設計算法によるクレアチニンクリアランス<60ml/分）、グレード2以上の末梢神経障害、グレード2以上の難聴、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III 心不全。これらの組み合わせ。または患者の拒否。
- 年齢は 18 歳以上。
- パフォーマンスステータス 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0-1
以下に定義されている臓器および骨髄の適切な機能:
•血液学:
-好中球絶対数 (ANC) >=1500/mm3
- 血小板数 >=100x109/L
ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
•肝臓：
- 血清ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) または ギルバート病患者の場合 ≤ 3 × ULN
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN
•腎臓:
- 透析を必要とする末期腎疾患は許可されない
- すべての男性および妊娠の可能性のある女性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究ネオアジュバント終了後3か月間、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。治療。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
6a. 出産の可能性のある女性とは、以下の基準を満たす女性 (性的指向、婚姻状況、卵管結紮を受けたことがあるか、自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します。
- 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または
少なくとも連続12ヶ月間、自然に閉経していない（つまり、連続12ヶ月以内に月経があった）。
7. 理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。
除外基準:
- 膀胱がんに対する全身療法（登録前12年を超える筋層非浸潤性膀胱がんに対する以前の治療を除く）または骨盤放射線療法の経験がない。 筋層非浸潤性膀胱がんに対するカルメットゲラン桿菌（BCG）など、以前の膀胱内療法は許可されています。 他のがんに対する事前の化学療法は、研究登録の 1 年以上前に受けた場合に許可されます。
- ベースライン >= グレード 2 の感覚神経障害または運動神経障害
- 被験者は、研究中のがんの治療のために他の治験薬を受けていなくてもよい。
- -研究で使用されたエンフォルツマブ ベドチンまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または治験責任医師の意見では、研究要件の遵守を制限すると考えられる精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。
- 先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、被験者は妊娠中または授乳中であってはなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線量レベル0
エンフォルツマブ ベドチン 1.25 mg/kg (3 サイクル) の術前補助療法およびサイクル 3 から開始する連続放射線療法 EV 治療 21 日目 (5 回に分けて 32.5 グレイ)
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エンフォルツマブ ベドチンは、各 21 日サイクル x 3 サイクルの 1 日目と 8 日目に 1.25 mg/kg (最大 125 mg) を IV 投与されました。
他の名前：
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実験的：線量レベル1
エンフォルツマブ ベドチン 1.25 mg/kg (3 サイクル) の術前補助療法と、サイクル 2 の EV 治療 15 日目から開始する同時放射線療法 (5 回に分けて 32.5 グレイ)
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エンフォルツマブ ベドチンは、各 21 日サイクル x 3 サイクルの 1 日目と 8 日目に 1.25 mg/kg (最大 125 mg) を IV 投与されました。
他の名前：
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実験的：線量レベル2
エンフォルツマブ ベドチン 1.25 mg/kg (3 サイクル) の術前補助療法と、サイクル 1 から開始する同時放射線療法 EV 治療 15 日目 (5 回に分けて 32.5 グレイ)
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エンフォルツマブ ベドチンは、各 21 日サイクル x 3 サイクルの 1 日目と 8 日目に 1.25 mg/kg (最大 125 mg) を IV 投与されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD) レジメン
時間枠：Enfortuman Vedotin 治療の開始から術前補助療法後の来院まで (約 120 日)
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標準的な 3 + 3 の用量漸増スケジュールがすべての漸増に使用されます。
エンフォルツマブ ベドチンは、21 日サイクルで 3 回投与されます。
放射線療法は、線量レベル 0、レベル 1、またはレベル 2 で施されます。
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Enfortuman Vedotin 治療の開始から術前補助療法後の来院まで (約 120 日)
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根治的膀胱切除術における病理学的完全奏効率
時間枠：術前補助療法終了後の根治的膀胱切除術時（EV治療終了から約6週間後）
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術後の病期分類に従った、膀胱切除術時の膀胱腫瘍生検における完全な病理学的反応率。
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術前補助療法終了後の根治的膀胱切除術時（EV治療終了から約6週間後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：術前補助療法の開始から最終の治療後の研究訪問が完了するまで（約 4 か月）
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CTCAE v5.0に従って報告および観察された有害事象
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術前補助療法の開始から最終の治療後の研究訪問が完了するまで（約 4 か月）
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膀胱における病理学的ダウンステージ化の割合
時間枠：術前補助療法終了後の根治的膀胱切除術時（EV治療終了から約6週間後）
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手術後の病理学的病期分類の割合は臨床病期分類よりも低い。
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術前補助療法終了後の根治的膀胱切除術時（EV治療終了から約6週間後）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STU-2024-0374
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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