Enfortumabivedotiini ja stereotaktinen säteily paikalliseen, sisplatiiniin kelpaamattomaan lihasinvasiiviseen virtsarakonsyöpään (STAR-EV)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Virtsarakon vaiheen uroteelikarsinooma cT2-4a (AJCC 8. painos) N0M0, suunniteltu radikaaliin kystectomiaan. Sekasolutyypit ovat sallittuja niin kauan kuin uroteelikomponentti on > 50 % EIKÄ piensolu/neuroendokriininen tai plasmasytoidi/signettirengaskomponentti.
2. Epäkelpoisuus sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan, joka perustuu hoitavan lääkärin arvioon ja johonkin seuraavista "Galsky-kriteereistä": munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min tavallisella laitoslaskentamenetelmällä), > = asteen 2 perifeerinen neuropatia, > = asteen 2 kuulonalenema , New York Heart Associationin (NYHA) luokan III sydämen vajaatoiminta; näiden yhdistelmä; tai potilaan kieltäytyminen.
3. Ikä >=18.
4. Suorituskyky East Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

5. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   •Hematologinen:

   -Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1500/mm3

   • Verihiutaleiden määrä >=100x109/l

   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

     • Maksa:

   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 × ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin tauti

   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN

     • Munuaiset:

   • Dialyysihoitoa vaativa loppuvaiheen munuaissairaus ei ole sallittu
6. Kaikkien miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan neoadjuvanttitutkimuksen päättymisen jälkeen terapiaa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

6a. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on jokainen nainen (riippumatta sukupuolisesta suuntautumisesta, siviilisäädystä, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

• Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai

• Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).

  7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa (lukuun ottamatta aiempaa hoitoa ei-lihasinvasiiviseen virtsarakkosyöpään >12 ennen rekisteröintiä) virtsarakon syövän tai aiempaa lantion sädehoitoa varten. Aiemmat intravesikaaliset hoidot ovat sallittuja, mukaan lukien Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ei-lihakseen invasiiviseen virtsarakon syöpää varten. Muiden syöpien aiempi kemoterapia on sallittu, jos se on annettu >=1 vuosi ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
2. Lähtötilanne >= Asteen 2 sensorinen tai motorinen neuropatia
3. Koehenkilöt eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita tutkittavan syövän hoitoon.
4. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin enfortumabivedotiini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
6. Koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito-ohjelma voi vahingoittaa imettävää imeväistä.