Enfortumab Vedotin und stereotaktische Strahlung bei lokalisiertem, Cisplatin-ungeeignetem muskelinvasivem Blasenkrebs (STAR-EV)

Einschlusskriterien:

1. Urothelkarzinom der Harnblase im Stadium cT2-4a (AJCC 8. Auflage) N0M0 geplant für radikale Zystektomie. Gemischte Zelltypen sind zulässig, solange der Urothelanteil >50 % beträgt UND kein kleinzelliger/neuroendokriner oder plasmazytoider/Siegelringanteil vorliegt.
2. Ausschluss für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie basierend auf der Beurteilung des behandelnden Arztes und einem der folgenden „Galsky-Kriterien“: Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <60 ml/min nach institutioneller Standardberechnungsmethode), periphere Neuropathie >=Grad 2, >=Grad 2 Hörverlust , Herzinsuffizienz der Klasse III der New York Heart Association (NYHA); eine Kombination davon; oder die Ablehnung des Patienten.
3. Alter >=18.
4. Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

5. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   •Hämatologische:

   -Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1500/mm3

   • Thrombozytenzahl >=100x109/L

   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl

     •Hepatisch:

   • Serumbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 × ULN für Patienten mit Morbus Gilbert

   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN

     •Nieren:

   • Eine Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Dialyse erfordert, ist nicht zulässig
6. Alle Männer sowie Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Studie neoadjuvant einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Therapie. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

6a. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ihrem Familienstand, einer Tubenligatur oder einem freiwilligen Zölibatär), die die folgenden Kriterien erfüllt:

• Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; oder

• War seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

  7. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Keine vorherige systemische Therapie (außer vorherige Therapie bei nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs >12 vor der Registrierung) bei Blasenkrebs oder vorherige Strahlentherapie des Beckens. Vorherige intravesikale Therapien sind zulässig, einschließlich Bacillus Calmette-Guerin (BCG) für nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs. Eine vorherige Chemotherapie bei anderen Krebsarten ist zulässig, wenn sie >=1 Jahr vor der Studienanmeldung erfolgt.
2. Ausgangswert >= sensorische oder motorische Neuropathie Grad 2
3. Die Probanden erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate zur Behandlung des untersuchten Krebses.
4. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Enfortumab Vedotin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
6. Die Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da es zu angeborenen Anomalien kommen kann und diese Therapie möglicherweise gestillten Säuglingen schadet.