Enfortumab vedotin og stereootaktisk stråling til lokaliseret, cisplatin-uegnet muskelinvasiv blærekræft (STAR-EV)

Inklusionskriterier:

1. Urothelial carcinom i urinblærestadiet cT2-4a (AJCC 8. udgave) N0M0 planlagt til radikal cystektomi. Blandede celletyper er tilladt, så længe urothelial komponent er >50 % OG ingen småcelle/neuroendokrin eller plasmacytoid/signetring komponent.
2. Uegnethed til cisplatin-baseret kemoterapi baseret på behandlende lægevurdering og et af følgende "Galsky-kriterier": nyreinsufficiens (kreatininclearance <60 ml/min ved standard institutionel beregningsmetode), >=grad 2 perifer neuropati, >=grad 2 høretab , New York Heart Association (NYHA) klasse III hjertesvigt; en kombination af disse; eller patientafslag.
3. Alder >=18.
4. Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmatologisk:

   -Absolut neutrofiltal (ANC) >=1500/mm3

   • Blodpladetal >=100x109/L

   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

     •Lever:

   • Serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 × ULN for personer med Gilberts sygdom

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN

     •Nyre:

   • Ingen nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse, tilladt
6. Alle mænd såvel som kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsens neoadjuvans terapi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

6a. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, ægteskabelig status, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

• Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller

• Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).

  7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen forudgående systemisk behandling (undtagen tidligere behandling for ikke-muskelinvasiv blærekræft >12 før registrering) for blærekræft eller tidligere bækkenstrålebehandling. Tidligere intra-vesikale behandlinger er tilladt, herunder Bacillus Calmette-Guerin (BCG) til ikke-muskelinvasiv blærekræft. Forudgående kemoterapi for andre kræftformer er tilladt, hvis givet >=1 år før studieregistrering.
2. Baseline >= Grad 2 sensorisk eller motorisk neuropati
3. Forsøgspersoner får muligvis ikke andre forsøgsmidler til behandling af den undersøgte cancer.
4. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som enfortumab vedotin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
6. Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende på grund af potentialet for medfødte abnormiteter og potentialet ved denne kur til at skade ammende spædbørn.