Enfortumab vedotina y radiación estereotáxica para el cáncer de vejiga con invasión muscular localizado y no apto para cisplatino (STAR-EV)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma urotelial de vejiga urinaria en estadio cT2-4a (AJCC 8.ª edición) N0M0 planificado para cistectomía radical. Se permiten tipos de células mixtas siempre que el componente urotelial sea >50% Y ningún componente de células pequeñas/neuroendocrino o plasmocitoide/anillo de sello.
2. Inelegibilidad para quimioterapia basada en cisplatino según la evaluación del médico tratante y cualquiera de los siguientes "criterios de Galsky": insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <60 ml/min según el método de cálculo institucional estándar), >= neuropatía periférica de grado 2, >= pérdida de audición de grado 2 , insuficiencia cardíaca clase III de la New York Heart Association (NYHA); una combinación de estos; o la negativa del paciente.
3. Edad >=18.
4. Estado funcional Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1

5. Función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:

   •Hematológico:

   -Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500/mm3

   • Recuento de plaquetas >=100x109/L

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

     •Hepático:

   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) o ≤ 3 × LSN para sujetos con enfermedad de Gilbert

   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN

     •Renal:

   • No se permite enfermedad renal terminal que requiera diálisis
6. Todos los hombres, así como las mujeres en edad fértil, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio neoadyuvante. terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

6a. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, estado civil, haberse sometido a una ligadura de trompas o permanecer célibe por elección) que cumple con los siguientes criterios:

• No se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o

• No haber sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, haber tenido la menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores).

  7. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Sin terapia sistémica previa (excepto terapia previa para cáncer de vejiga no invasivo muscular> 12 antes del registro) para el cáncer de vejiga o radioterapia pélvica previa. Se permiten terapias intravesicales previas, incluido el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) para el cáncer de vejiga no músculo invasivo. Se permite quimioterapia previa para otros cánceres si se administra >= 1 año antes del registro del estudio.
2. Valor inicial >= neuropatía sensitiva o motora de grado 2
3. Es posible que los sujetos no estén recibiendo ningún otro agente en investigación para el tratamiento del cáncer en estudio.
4. Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al enfortumab vedotin u otros agentes utilizados en el estudio.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Los sujetos no deben estar embarazadas ni amamantando debido a la posibilidad de anomalías congénitas y al potencial de este régimen de dañar a los lactantes.