Enfortumab Vedotin e radioterapia stereotassica per il cancro della vescica muscolo-invasivo localizzato e non idoneo al cisplatino (STAR-EV)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma uroteliale della vescica urinaria stadio cT2-4a (AJCC 8a edizione) N0M0 sottoposto a cistectomia radicale. Sono consentiti tipi cellulari misti purché la componente uroteliale sia >50% E nessun componente a piccole cellule/neuroendocrino o plasmocitoide/anello con castone.
2. Non idoneità alla chemioterapia a base di cisplatino sulla base della valutazione del medico curante e di uno qualsiasi dei seguenti "criteri di Galsky": insufficienza renale (clearance della creatinina <60 ml/min secondo il metodo di calcolo istituzionale standard), neuropatia periferica di grado 2 >, perdita dell'udito di grado 2 > , insufficienza cardiaca di classe III della New York Heart Association (NYHA); una combinazione di questi; o rifiuto del paziente.
3. Età >=18.
4. Stato delle prestazioni Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0-1

5. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definita di seguito:

   •Ematologico:

   -Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1500/mm3

   • Conta piastrinica >=100x109/L

   • Emoglobina ≥ 9 g/dl

     •Epatico:

   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3 × ULN per i soggetti con malattia di Gilbert

   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN

     •Renale:

   • Non è consentita alcuna malattia renale allo stadio terminale che richieda dialisi
6. Tutti gli uomini, così come le donne in età fertile, devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi successivi al completamento dello studio neoadiuvante terapia. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.

6a. Una donna potenzialmente fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dallo stato civile, dal fatto che abbia subito una legatura delle tube o che sia rimasta celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

• Non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; O

• Non è stata in postmenopausa naturale per almeno 12 mesi consecutivi (vale a dire, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi consecutivi precedenti).

  7.Capacità di comprensione e disponibilità a sottoscrivere un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Nessuna precedente terapia sistemica (ad eccezione della precedente terapia per cancro della vescica non muscolo-invasivo >12 anni prima della registrazione) per cancro della vescica o precedente radioterapia pelvica. Sono consentite terapie intravescicali precedenti, incluso il Bacillus Calmette-Guerin (BCG) per il cancro della vescica non muscolo-invasivo. È consentita una precedente chemioterapia per altri tumori se somministrata >= 1 anno prima della registrazione dello studio.
2. Basale >= Neuropatia sensoriale o motoria di grado 2
3. I soggetti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali per il trattamento del cancro in studio.
4. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a enfortumab vedotin o ad altri agenti utilizzati nello studio.
5. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che, a giudizio dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
6. I soggetti non devono essere incinti o allattati a causa del rischio di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.