Enfortumab vedotin a stereotaktické záření pro lokalizovanou, cisplatinu nezpůsobilou svalovou invazivní rakovinu močového měchýře (STAR-EV)

Kritéria pro zařazení:

1. Uroteliální karcinom močového měchýře stadia cT2-4a (AJCC 8. vydání) N0M0 plánovaný pro radikální cystektomii. Smíšené typy buněk jsou povoleny, pokud je uroteliální složka >50 % A žádná složka malých buněk/neuroendokrinní nebo plazmocytoidní/signetový kroužek.
2. Nezpůsobilost pro chemoterapii založenou na cisplatině na základě posouzení ošetřujícího lékaře a kteréhokoli z následujících „Galského kritérií“: renální insuficience (clearance kreatininu <60 ml/min standardní institucionální metodou výpočtu), >=periferní neuropatie 2. stupně, >=ztráta sluchu 2. stupně , New York Heart Association (NYHA), srdeční selhání třídy III; kombinace těchto; nebo odmítnutí pacienta.
3. Věk >=18.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   •Hematologické:

   -Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1500/mm3

   • Počet krevních destiček >=100x109/l

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

     •Jaterní:

   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 3 × ULN u subjektů s Gilbertovou chorobou

   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN

     • Renální:

   • Není povoleno žádné konečné stádium onemocnění ledvin vyžadující dialýzu
6. Všichni muži, stejně jako ženy ve fertilním věku, musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení neoadjuvantní studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

6a. Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, rodinný stav, podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

• neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo

• Nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).

  7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Žádná předchozí systémová terapie (kromě předchozí terapie nesvalově invazivního karcinomu močového měchýře >12 před registrací) pro karcinom močového měchýře nebo předchozí radioterapie pánve. Předchozí intravezikální terapie jsou povoleny, včetně Bacillus Calmette-Guerin (BCG) pro neinvazivní rakovinu močového měchýře. Předchozí chemoterapie u jiných druhů rakoviny je povolena, pokud je podána >= 1 rok před registrací do studie.
2. Výchozí stav >= Senzorická nebo motorická neuropatie 2. stupně
3. Subjekty nemusí dostávat žádná další zkoumaná činidla pro léčbu studované rakoviny.
4. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako enfortumab vedotin nebo jiná činidla použitá ve studii.
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly shodu s požadavky studie.
6. Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojící kvůli možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.