Enfortumab Vedotin e radiação estereotáxica para câncer de bexiga invasivo muscular localizado e inelegível para cisplatina (STAR-EV)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma urotelial da bexiga urinária estágio cT2-4a (AJCC 8ª edição) N0M0 planejado para cistectomia radical. Tipos de células mistas são permitidos, desde que o componente urotelial seja> 50% E nenhum componente de células pequenas/neuroendócrino ou plasmocitóide/anel de sinete.
2. Inelegibilidade para quimioterapia à base de cisplatina com base na avaliação do médico assistente e em qualquer um dos seguintes "critérios de Galsky": insuficiência renal (depuração de creatinina <60ml/min pelo método de cálculo institucional padrão), >=neuropatia periférica de grau 2, >=perda auditiva de grau 2 , insuficiência cardíaca classe III da New York Heart Association (NYHA); uma combinação destes; ou recusa do paciente.
3. Idade >=18.
4. Status de desempenho Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) 0-1

5. Função adequada de órgãos e medula conforme definido abaixo:

   •Hematologico:

   -Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1500/mm3

   • Contagem de plaquetas >=100x109/L

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

     •Hepático:

   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou ≤ 3 × LSN para indivíduos com doença de Gilbert

   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN

     •Renal:

   • Não é permitida doença renal terminal que necessite de diálise
6. Todos os homens, bem como mulheres com potencial para engravidar, devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo neoadjuvante terapia. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.

6a. Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, estado civil, ter sido submetida a uma laqueadura ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

• Não foi submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou

• Não esteve naturalmente na pós-menopausa durante pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).

  7.Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Nenhuma terapia sistêmica anterior (exceto terapia anterior para câncer de bexiga não invasivo muscular> 12 antes do registro) para câncer de bexiga ou radioterapia pélvica anterior. Terapias intravesicais anteriores são permitidas, incluindo Bacillus Calmette-Guerin (BCG) para câncer de bexiga não invasivo muscular. A quimioterapia prévia para outros tipos de câncer é permitida se administrada> = 1 ano antes do registro do estudo.
2. Linha de base >= neuropatia sensorial ou motora de grau 2
3. Os indivíduos podem não estar recebendo quaisquer outros agentes de investigação para o tratamento do câncer em estudo.
4. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao enfortumab vedotin ou outros agentes utilizados no estudo.
5. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
6. As participantes não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anomalias congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar bebês que amamentam.