前頭側頭葉変性症における中枢神経系への窓としての皮膚 (PROTEINOSKIN)
前頭側頭葉変性症 (FTLD) は、臨床的に不均一な症候群であり、行動および/または言語の進行性の低下を特徴とします。 病理学的な観点から見ると、大多数の神経変性疾患と同様に、FTLD はタンパク質障害であり、中枢神経系 (CNS) における特定のタンパク質沈着の存在を特徴とします。 したがって、FTLD で観察される 2 つの主な沈着は、タウまたはトランザクション応答 DNA 結合タンパク質 43 (TDP-43) のいずれかでできています。
FTLD などの病理学的状態では、両方のタンパク質が凝集し、過剰リン酸化されます。
シヌクレイノパチー（パーキンソン病が主な代表例）などの一部のタンパク質疾患における病理学的プロセスは脳に限定されず、皮膚の自律神経支配を含む末梢自律神経ネットワーク全体に広がっていることが現在では十分に確立されている。 これに関連して、多くの独立した研究は、PDの病理学的プロセスがルーチンのパンチ皮膚生検を使用して検出できることを示しており、この疾患の独自の組織病理学的マーカーの開発への道が開かれています。
私たちの仮説は、そのようなシナリオはFTLDでも起こる可能性があり、皮膚内の病理学的タウまたはTDP-43タンパク質の検出がFTLDの診断に役立つ可能性があるというものです。 遺伝学、神経生物学、神経画像処理の最近の進歩にも関わらず、FTLD に利用できるバイオマーカーがないため、これは特に重要です。
調査の概要
詳細な説明
前頭側頭葉変性症の参加者は、前頭側頭型認知症（bvFTD）の行動変異、原発性進行性失語症（PPA）を伴う言語変異、非定型パーキンソン病（皮質基底変性症-CBDおよび進行性核上性麻痺-PSP）および運動ニューロン障害（筋萎縮性）を伴う運動症状に均等に分布している。側索硬化症（ALS））は、ナント大学病院で 24 か月間治療に含まれます。
健康なボランティアは比較グループとして含まれます。 参加者全員の皮膚生検と静脈血サンプルが収集されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Claire BOUTOLEAU-BRETONNIERE, MD
- 電話番号：+33 02 40 16 54 22
- メール：claire.boutoleaubretonnière@chu-nantes.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：pascal DERKINDEREN, Pr
- 電話番号：+33 02 40 16 54 22
- メール：derkinderenp@yahoo.fr
研究場所
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Nantes、フランス、44093
- 募集
- Nantes university hospital
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主任研究者：
- Claire BOUTOLEAU BRETONNIERE
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コンタクト：
- Claire BOUTOLEAU BRETONNIERE, MD
- 電話番号：+33 02 40 16 54 22
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準 (患者):
- ナント大学病院の記憶クリニックまたは ALS 専門家センターで対処または経過観察が行われます。
- 50～75歳
- 次の疾患のいずれかの現在の診断基準を満たしていること: vcfFTD、非アルツハイマー型 PPA (意味的または非流暢)、DCB または PSP、ALS
- MMSE ≥ 18
- 社会保障制度への加入
参加基準 (健康なボランティア):
- 神経疾患、糖尿病、末梢神経系の変化/損傷の病歴がないこと
- 50～75歳の年齢（5歳未満または5歳以上）に応じて少なくとも1人の患者とペアになっている
- MOCA ≥ 26
- 社会保障制度への加入
非対象基準 (患者および健康なボランティア):
- 糖尿病、腎不全、甲状腺疾患、ビタミンB12欠乏症、急性および慢性炎症性疾患、HIV、梅毒などの末梢神経系に影響を与える合併症
- 局所麻酔薬に対するアレルギーを知る
- 既知の凝固障害
- 妊婦または授乳中の女性
- 裁判所の保護下にある人
- 被後見人
- インフォームドコンセントに署名できない
非対象基準（患者） • FTLD 以外の神経疾患を有する患者
非対象基準 (健康なボランティア):
・FTLD、パーキンソン病、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、ハンチントン病、全身性エリテマトーデス多発性硬化症を含むがこれらに限定されない神経障害の証拠。学習障害、精神遅滞、重度の低酸素性脳損傷、永続的な認知障害を伴う脳外傷。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：シングルアーム研究
皮膚神経支配を分析するために、局所麻酔下でFTLD患者および健康なボランティアのC8傍脊椎から直径3 mmのパンチスキン生検を1つ採取します。
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皮膚神経支配を分析するために、局所麻酔下でFTLD患者および健康なボランティアのC8傍脊椎から直径3 mmのパンチスキン生検を1つ採取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TDP 43 の量
時間枠：組み入れ日
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皮膚におけるTDP-43の発現レベルを決定するためにウェスタンブロットおよびqPCRによって評価
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組み入れ日
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ウエスタンブロットおよびqPCRによって評価されたタウの量
時間枠：組み入れ日
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皮膚におけるタウの発現レベルを決定するために、ウェスタンブロットおよびqPCRによって評価されます。
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組み入れ日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タウのリン酸化量
時間枠：組み入れ日
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皮膚のリン酸化タウ/タウ比はウェスタンブロットによって測定されます
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組み入れ日
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TDP43リン酸化量
時間枠：組み入れ日
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皮膚のリン酸化TDP-43 /TDP43比はウェスタンブロットによって測定されます
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組み入れ日
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神経心理学的特徴付け
時間枠：vFTD、PPA、大脳皮質基底核変性症-CBD、および進行性核上性麻痺-PSPの患者の場合は組み入れ日 ALSの患者の場合は組み入れ後12か月以内
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追跡調査中に、FTLD患者は次のように定義される完全な神経心理学的評価を受けました。
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vFTD、PPA、大脳皮質基底核変性症-CBD、および進行性核上性麻痺-PSPの患者の場合は組み入れ日 ALSの患者の場合は組み入れ後12か月以内
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行動プロファイル
時間枠：vFTD、PPA、大脳皮質基底核変性症-CBD、および進行性核上性麻痺-PSPの患者の場合は組み入れ日 ALSの患者の場合は組み入れ後12か月以内
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10 項目のスケール Daphne を使用して、脱抑制 (4 項目)、無関心 (1 項目)、固執 (1 項目)、過口主義 (2 項目)、個人的無視 (1 項目)、共感の喪失 (1 項目) を調査します。
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vFTD、PPA、大脳皮質基底核変性症-CBD、および進行性核上性麻痺-PSPの患者の場合は組み入れ日 ALSの患者の場合は組み入れ後12か月以内
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FTLD変異
時間枠：含める前に
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変異保有患者は、フォローアップ中に遺伝子スクリーニングを実施する必要がなかった参加者（全員ではない）の中から特定されます。
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含める前に
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。