Iho ikkunana keskushermostoon frontotemppolaarisen lombaarirappeuman yhteydessä (PROTEINOSKIN)
Frontotemporaalinen lobar degeneraatio (FTLD) on kliinisesti heterogeeninen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista asteittainen käyttäytymisen ja/tai kielen heikkeneminen. Patologisesta näkökulmasta, kuten suurin osa neurodegeneratiivisista sairauksista, FTLD ovat proteinopatioita, joille on ominaista spesifisten proteiinikertymien esiintyminen keskushermostossa (CNS). Sen mukaisesti kaksi pääasiallista FTLD:ssä havaittua kerrostumaa on tehty joko Tausta tai transaktiivisesta vasteesta DNA:ta sitovasta proteiinista 43 (TDP-43).
Patologisissa tiloissa, kuten FTLD, molemmat proteiinit aggregoituvat ja hyperfosforyloituvat.
Nyt on hyvin todettu, että patologinen prosessi joissakin proteinopatioissa, kuten synukleinopatioissa (joista Parkinsonin tauti on pääedustaja) ei rajoitu aivoihin, vaan on myös laajalle levinnyt kaikkialla perifeerisissä autonomisissa verkoissa, mukaan lukien ihon autonominen hermotus. Tässä yhteydessä monet riippumattomat tutkimukset ovat osoittaneet, että PD:n patologinen prosessi voidaan havaita käyttämällä rutiininomaisia punch-ihobiopsioita, jotka avaavat tien taudin alkuperäisten histopatologisten merkkiaineiden kehittymiselle.
Hypoteesimme on, että tällainen skenaario voisi esiintyä myös FTLD:issä ja että patologisen tau- tai TDP-43-proteiinin havaitseminen ihosta voisi auttaa FTLD:n diagnosoinnissa. Tämä on erityisen tärkeää, koska genetiikan, neurobiologian ja neurokuvantamisen viimeaikaisesta edistymisestä huolimatta FTLD:lle ei ole saatavilla biomarkkereita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistuja, jolla on frontotemporaalinen lobar-degeneraatio, jakaantui tasaisesti frontotemporaalisen dementian (bvFTD) käyttäytymismuunnelmaan, kielivarianttiin, jossa on primaarinen progressiivinen afasia (PPA) ja motorisiin esityksiin, joilla on epätyypillisiä parkinsonin sairauksia (kortikobasaalinen rappeuma-CBD ja progressiivinen supranukleaarinen halvaus-PSP) ja motoneuroninen häiriö lateraaliskleroosi -ALS) sisällytetään Nantesin yliopistolliseen sairaalaan 24 kuukauden ajan.
Terveet vapaaehtoiset otetaan mukaan vertailuryhmään. Kaikilta osallistujilta otetaan ihobiopsia ja laskimoverinäytteet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Claire BOUTOLEAU-BRETONNIERE, MD
- Puhelinnumero: +33 02 40 16 54 22
- Sähköposti: claire.boutoleaubretonnière@chu-nantes.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: pascal DERKINDEREN, Pr
- Puhelinnumero: +33 02 40 16 54 22
- Sähköposti: derkinderenp@yahoo.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Nantes, Ranska, 44093
- Rekrytointi
- Nantes university hospital
-
Päätutkija:
- Claire BOUTOLEAU BRETONNIERE
-
Ottaa yhteyttä:
- Claire BOUTOLEAU BRETONNIERE, MD
- Puhelinnumero: +33 02 40 16 54 22
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (potilaat):
- Osoitettu tai seurattu muistiklinikalla tai ALS-asiantuntijakeskuksessa Nantesin yliopistollisessa sairaalassa.
- Ikäraja 50-75 vuotta
- Täyttää nykyiset diagnoosikriteerit jollekin häiriölle: vcfFTD, ei-Alzheimer-PPA (semanttinen tai ei-fluent), DCB tai PSP,ALS
- MMSE ≥ 18
- Sosiaaliturvajärjestelmän jäsenyys
Osallistumiskriteerit (terveet vapaaehtoiset):
- Ei aiempia neurologisia sairauksia, diabetesta tai ääreishermoston muutoksia/vaurioita
- 50-75-vuotiaat Paritettuna vähintään yhden ikäisen potilaan kanssa (alle 5 vuotta)
- MOCA ≥ 26
- Sosiaaliturvajärjestelmän jäsenyys
Kriteerit sisällyttämättä jättämiseen (potilaat ja terveet vapaaehtoiset):
- Samanaikaiset ääreishermostoon vaikuttavat sairaudet, kuten diabetes, munuaisten vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, B12-vitamiinin puutos, akuutit ja krooniset tulehdussairaudet HIV, kuppa
- Tiedä allergia paikallispuuduttimelle
- Tunnettu koagulopatia
- Raskaana olevat naiset tai imettävät naiset
- Tuomioistuimen suojeluksessa oleva henkilö sous sauvegarde de justice
- Huollon alainen henkilö
- Kyvyttömyys allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta
Ei-kriteerit (potilaat) • Potilas, jolla on muu neurologinen sairaus kuin FTLD
Ei-kriteerit (terveet vapaaehtoiset):
• Näyttö neurologisesta häiriöstä sisällyttämisessä mukaan lukien, mutta ei rajoittuen FTLD:hen, Parkinsonin tautiin, Alzheimerin tautiin, Lewy-kehon dementia, Huntingtonin tauti, systeeminen lupus erythematosus multippeliskleroosi; oppimisvaikeudet, kehitysvammaisuus, vakavat hypoksiset aivovammat, aivovammat, joihin liittyy pysyviä kognitiivisia häiriöitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Yhden käden tutkimus
FTLD-potilailta ja terveiltä vapaaehtoisilta otetaan yksi halkaisijaltaan 3 mm:n punch-ihobiopsia C8-paravertebraalista paikallispuudutuksessa ihon hermotuksen analysoimiseksi.
|
FTLD-potilailta ja terveiltä vapaaehtoisilta otetaan yksi halkaisijaltaan 3 mm:n punch-ihobiopsia C8-paravertebraalista paikallispuudutuksessa ihon hermotuksen analysoimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TDP:n määrä 43
Aikaikkuna: Inkluusiopäivä
|
arvioitiin Western blotilla ja qPCR:llä TDP-43:n ilmentymisen tason määrittämiseksi ihossa
|
Inkluusiopäivä
|
|
Taun määrä määritettynä Western blotilla ja qPCR:llä
Aikaikkuna: Inkluusiopäivä
|
arvioitiin Western blotilla ja qPCR:llä Taun ilmentymisen tason määrittämiseksi ihossa
|
Inkluusiopäivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tau-fosforylaation määrä
Aikaikkuna: Inkluusiopäivä
|
fosfo-tau/tau-suhde ihossa mitataan Western blot -menetelmällä
|
Inkluusiopäivä
|
|
TDP 43 -fosforylaation määrä
Aikaikkuna: Inkluusiopäivä
|
fosfo-TDP-43/TDP43-suhde ihossa mitataan Western blot -menetelmällä
|
Inkluusiopäivä
|
|
Neuropsykologinen luonnehdinta
Aikaikkuna: vFTD-, PPA- ja kortikobasaalisen rappeuman-CBD- ja progressiivinen supranukleaarinen halvaus-PSP-potilaiden sisällyttämispäivä 12 kuukauden sisällä ALS-potilaiden mukaan ottamisesta
|
Seurannan aikana FTLD-potilaille tehtiin täydellinen neuropsykologinen arviointi, joka määritellään seuraavasti:
|
vFTD-, PPA- ja kortikobasaalisen rappeuman-CBD- ja progressiivinen supranukleaarinen halvaus-PSP-potilaiden sisällyttämispäivä 12 kuukauden sisällä ALS-potilaiden mukaan ottamisesta
|
|
Käyttäytymisprofiili
Aikaikkuna: vFTD-, PPA- ja kortikobasaalisen rappeuman-CBD- ja progressiivinen supranukleaarinen halvaus-PSP-potilaiden sisällyttämispäivä 12 kuukauden sisällä ALS-potilaiden mukaan ottamisesta
|
10 kohdan Daphne-asteikkoa käytetään tutkimaan estoton (4 kohtaa), apatiaa (1 kohde), persuveraatiota (1 kohde), ylioraaliisuutta (2 kohdetta), henkilökohtaista laiminlyöntiä (1 kohde) ja empatian menetystä (1 kohde)
|
vFTD-, PPA- ja kortikobasaalisen rappeuman-CBD- ja progressiivinen supranukleaarinen halvaus-PSP-potilaiden sisällyttämispäivä 12 kuukauden sisällä ALS-potilaiden mukaan ottamisesta
|
|
FTLD-mutaatio
Aikaikkuna: ennen sisällyttämistä
|
Mutaation kantajapotilas tunnistetaan osallistujista (ei kaikista osallistujista), joille oli suoritettu geeniseulonta seurantansa aikana.
|
ennen sisällyttämistä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC23_0575
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .