Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kůže jako okno do centrálního nervového systému u frontotempolární lombarské degenerace (PROTEINOSKIN)

17. prosince 2024 aktualizováno: Nantes University Hospital

Frontotemporální lobární degenerace (FTLD) je klinicky heterogenní syndrom, charakterizovaný progresivním poklesem chování a/nebo jazyka. Z patologického hlediska, stejně jako velká většina neurodegenerativních poruch, jsou FTLD proteinopatie, které jsou charakterizovány přítomností specifických proteinových depozit v centrálním nervovém systému (CNS). V souladu s tím jsou dvě hlavní depozita pozorovaná u FTLD tvořena buď Tau nebo proteinem vázajícím DNA transaktivní odezvy 43 (TDP-43).

Při patologických stavech, jako je FTLD, jsou oba proteiny agregovány a hyperfosforylovány.

Nyní je dobře známo, že patologický proces u některých proteinopatií, jako jsou synukleinopatie (jejichž hlavním představitelem je Parkinsonova choroba), není omezen pouze na mozek, ale je také rozšířen v periferních autonomních sítích, včetně autonomní inervace kůže. V této souvislosti mnoho nezávislých studií ukázalo, že patologický proces u PD by mohl být detekován pomocí rutinních kožních biopsií, které otevřely cestu k rozvoji původních histopatologických markerů onemocnění.

Naše hypotéza je, že k takovému scénáři by mohlo dojít i u FTLD a že detekce patologického proteinu tau nebo TDP-43 v kůži by mohla pomoci při diagnostice FTLD. To je zvláště důležité, protože navzdory nedávnému pokroku v genetice, neurobiologii a neurozobrazování nejsou dostupné žádné biomarkery pro FTLD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastník s frontotemporální lobární degenerací rovnoměrně rozdělenou do behaviorální varianty frontotemporální demence (bvFTD), jazykové varianty s primární progresivní afázií (PPA) a motorických prezentací s atypickými parkinsonskými poruchami (kortikobazální degenerace-CBD a progresivní supranukleární obrna-PSP) a poruchou motoneuronu (amyotrofická laterální skleróza -ALS) bude zařazena do Fakultní nemocnice v Nantes po dobu 24 měsíců.

Jako srovnávací skupina budou zahrnuti zdraví dobrovolníci. Všem účastníkům bude odebrána biopsie kůže a vzorky žilní krve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Nantes, Francie, 44093
        • Nábor
        • Nantes University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claire BOUTOLEAU BRETONNIERE
        • Kontakt:
          • Claire BOUTOLEAU BRETONNIERE, MD
          • Telefonní číslo: +33 02 40 16 54 22

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení (pacienti):

  • Kontaktován nebo sledován na klinice paměti nebo v ALS expertním centru ve fakultní nemocnici v Nantes.
  • Ve věku 50-75 let
  • Splnění aktuálních diagnostických kritérií pro jednu z poruch: vcfFTD, non-Alzheimerova PPA (sémantická nebo neplynulá), DCB nebo PSP, ALS
  • MMSE ≥ 18
  • Členství v systému sociálního zabezpečení

Kritéria začlenění (zdraví dobrovolníci):

  • Bez anamnézy neurologického onemocnění, diabetu nebo změny/poškození periferního nervového systému
  • Ve věku 50-75 let Spárováno alespoň s jedním pacientem ve věku (méně nebo více 5 let)
  • MOCA ≥ 26
  • Členství v systému sociálního zabezpečení

Kritéria nezařazení (pacienti a zdraví dobrovolníci):

  • Doprovodné stavy postihující periferní nervový systém, jako je mimo jiné diabetes, selhání ledvin, poruchy štítné žlázy, nedostatek vitaminu B12, akutní a chronická zánětlivá onemocnění HIV, syfilis
  • Znát alergii na lokální anestetikum
  • Známá koagulopatie
  • Těhotné ženy nebo kojící ženy
  • Osoba pod soudní ochranou sous sauvegarde de justice
  • Osoba pod opatrovnictvím
  • Neschopnost podepsat informovaný souhlas

Kritéria nezařazení (Pacienti) • Pacient s neurologickým onemocněním jiným než FTLD

Kritéria nezařazení (zdraví dobrovolníci):

• Důkazy o neurologické poruše při zařazení, včetně, ale bez omezení, FTLD, Parkinsonovy choroby, Alzheimerovy choroby, demence s lewyho tělísky, Huntingtonovy choroby, roztroušené sklerózy systémového lupus erythematodes; poruchy učení, mentální retardace, těžká hypoxická poranění mozku, traumata mozku s trvalými kognitivními poruchami.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Jednoramenná studie
Od pacientů s FTLD a zdravých dobrovolníků bude odebrána jediná biopsie kůže o průměru 3 mm na C8 paravertebrální v lokální anestezii k analýze kožní inervace
Postup: Biopsie kůže
Od pacientů s FTLD a zdravých dobrovolníků bude odebrána jediná biopsie kůže o průměru 3 mm na C8 paravertebrální v lokální anestezii k analýze kožní inervace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výše TDP 43
Časové okno: Den zařazení
hodnoceno pomocí Western blotu a qPCR pro stanovení úrovně exprese TDP-43 v kůži
Den zařazení
Množství Tau hodnocené Western blotem a qPCR
Časové okno: Den zařazení
hodnoceno pomocí Western blotu a qPCR pro stanovení úrovně exprese Tau v kůži
Den zařazení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Množství fosforylace Tau
Časové okno: Den zařazení
poměr fosfo-tau/tau v kůži bude měřen Western blotem
Den zařazení
Množství fosforylace TDP 43
Časové okno: Den zařazení
poměr fosfo-TDP-43/TDP43 v kůži bude měřen Western blotem
Den zařazení
Neuropsychologická charakteristika
Časové okno: den zařazení u pacientů vFTD, PPA a kortikobazální degenerace-CBD a progresivní supranukleární obrna-PSP do 12 měsíců od zařazení pro pacienty ALS

Během sledování pacienti s FTLD podstoupili kompletní neuropsychologické vyšetření, které je definováno jako:

  • státní mini-mentální zkouška (MMSE)
  • test 16 položek bezplatného/indikovaného stažení (RL/RI-16 položek)
  • Rey postav a vzpomeň si
  • Test stop (TMT A & B)
  • Wechslerova škála inteligence dospělých
  • Doslovná (písmeno P) a kategoriální (zvířata) plynulost
  • Baterie Rapid Frontal Efficiency Battery (BREF)
  • Wisconsin Card Sorting Test (WCST)
  • Zoo test Behavioral Assessment of the Dysexecutive Syndrome (BADS)
  • Stroopův test - 4 desky
  • Ústní test pojmenování obrázků (DO 80)
  • Teorie mysli (ToM-15)
  • ekman test rozpoznávání emocí obličeje
den zařazení u pacientů vFTD, PPA a kortikobazální degenerace-CBD a progresivní supranukleární obrna-PSP do 12 měsíců od zařazení pro pacienty ALS
Profil chování
Časové okno: den zařazení u pacientů vFTD, PPA a kortikobazální degenerace-CBD a progresivní supranukleární obrna-PSP do 12 měsíců od zařazení pro pacienty ALS
Desetipoložková stupnice Daphne bude použita ke zkoumání disinhibice (4 položky), apatie (1 položka), perseverace (1 položka), hyperorality (2 položky), osobního zanedbávání (1 položka) a ztráty empatie (1 položka)
den zařazení u pacientů vFTD, PPA a kortikobazální degenerace-CBD a progresivní supranukleární obrna-PSP do 12 měsíců od zařazení pro pacienty ALS
FTLD mutace
Časové okno: před zařazením
Pacient s nosičem mutace bude identifikován mezi účastníky (ne všichni účastníci), u kterých byl během sledování proveden genetický screening.
před zařazením

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nantes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

8. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC23_0575

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Frontotemporální lobární degenerace

Klinické studie na Biopsie kůže

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit