A Pele como Janela para o Sistema Nervoso Central na Degeneração Lombar Frontotempolar (PROTEINOSKIN)
A degeneração lobar frontotemporal (DLFT) é uma síndrome clinicamente heterogênea, caracterizada por declínio progressivo do comportamento e/ou linguagem. Do ponto de vista patológico, como a grande maioria das doenças neurodegenerativas, as DLFT são proteinopatias, que se caracterizam pela presença de depósitos proteicos específicos no Sistema Nervoso Central (SNC). Consequentemente, os dois principais depósitos observados na FTLD são feitos de Tau ou da proteína 43 de ligação ao DNA de resposta transativa (TDP-43).
Em condições patológicas como a FTLD, ambas as proteínas são agregadas e hiperfosforiladas.
Está agora bem estabelecido que o processo patológico em algumas proteinopatias, como as sinucleinopatias (das quais a doença de Parkinson é o principal representante), não se limita ao cérebro, mas também se espalha pelas redes autonómicas periféricas, incluindo a inervação autonómica da pele. Nesse contexto, muitos estudos independentes demonstraram que o processo patológico na DP poderia ser detectado por meio de biópsias cutâneas de rotina, abrindo caminho para o desenvolvimento de marcadores histopatológicos originais da doença.
Nossa hipótese é que tal cenário também poderia ocorrer em DLFT e que a detecção da proteína tau patológica ou TDP-43 na pele poderia ajudar no diagnóstico de DLFT. Isto é especialmente relevante porque, apesar dos recentes progressos em genética, neurobiologia e neuroimagem, não existem biomarcadores disponíveis para DLFT.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Participante com degeneração lobar frontotemporal distribuída igualmente em variante comportamental de demência frontotemporal (bvFTD), variante de linguagem com afasia progressiva primária (PPA) e apresentações motoras com distúrbios parkinsonianos atípicos (degeneração corticobasal-CBD e paralisia supranuclear progressiva-PSP) e distúrbio de motoneurônio (amiotrófico esclerose lateral -ELA) serão incluídos no Hospital Universitário de Nantes durante um período de 24 meses.
Voluntários saudáveis serão incluídos como grupo comparativo. Uma biópsia de pele e amostras de sangue venoso serão coletadas de todos os participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Claire BOUTOLEAU-BRETONNIERE, MD
- Número de telefone: +33 02 40 16 54 22
- E-mail: claire.boutoleaubretonnière@chu-nantes.fr
Estude backup de contato
- Nome: pascal DERKINDEREN, Pr
- Número de telefone: +33 02 40 16 54 22
- E-mail: derkinderenp@yahoo.fr
Locais de estudo
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Nantes, França, 44093
- Recrutamento
- Nantes university hospital
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Investigador principal:
- Claire BOUTOLEAU BRETONNIERE
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Contato:
- Claire BOUTOLEAU BRETONNIERE, MD
- Número de telefone: +33 02 40 16 54 22
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão (pacientes):
- Abordado ou acompanhado na clínica de memória ou no centro especializado em ELA do hospital universitário de Nantes.
- De 50 a 75 anos
- Cumprir os critérios de diagnóstico atuais para um dos transtornos: vcfFTD, PPA não-Alzheimer (semântico ou não fluente), DCB ou PSP, ALS
- MEEM ≥ 18
- Adesão ao regime de segurança social
Critérios de inclusão (voluntários saudáveis):
- Sem história de doença neurológica, diabetes ou alteração/dano do sistema nervoso periférico
- Idade 50-75 anos Pareado com pelo menos um paciente por idade (menos ou mais 5 anos)
- MOCA ≥ 26
- Adesão ao regime de segurança social
Critérios de não inclusão (pacientes e voluntários saudáveis):
- Condições concomitantes que afetam o sistema nervoso periférico, como, entre outras, diabetes, insuficiência renal, distúrbios da tireoide, deficiência de vitamina B12, doenças inflamatórias agudas e crônicas, HIV, sífilis
- Conheça a alergia ao anestésico local
- Coagulopatia conhecida
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Pessoa sob proteção judicial sous sauvegarde de justiça
- Pessoa sob tutela
- Incapacidade de assinar um consentimento informado
Critérios de não inclusão (pacientes) • Paciente com doença neurológica diferente de DLFT
Critérios de não inclusão (voluntários saudáveis):
• Evidência de distúrbio neurológico na inclusão, incluindo, entre outros, DLFT, doença de Parkinson, doença de Alzheimer, demência com corpos de Lewy, doença de Huntington, lúpus eritematoso sistêmico e esclerose múltipla; dificuldades de aprendizagem, retardo mental, lesões cerebrais hipóxicas graves, trauma cerebral com deficiências cognitivas permanentes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Estudo de braço único
Uma única biópsia de pele com punch de 3 mm de diâmetro será obtida de pacientes com DLFT e voluntários saudáveis no paravertebral C8 sob anestesia local para analisar a inervação cutânea
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Uma única biópsia de pele com punch de 3 mm de diâmetro será obtida de pacientes com DLFT e voluntários saudáveis no paravertebral C8 sob anestesia local para analisar a inervação cutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quantidade de TDP 43
Prazo: Dia de inclusão
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avaliado por Western blot e qPCR para determinar o nível de expressão de TDP-43 na pele
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Dia de inclusão
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Quantidade de Tau avaliada por Western blot e qPCR
Prazo: Dia de inclusão
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avaliado por Western blot e qPCR para determinar o nível de expressão de Tau na pele
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Dia de inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantidade de fosforilação de Tau
Prazo: Dia de inclusão
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A proporção fosfo-tau/tau na pele será medida por Western blot
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Dia de inclusão
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Quantidade de fosforilação do TDP 43
Prazo: Dia de inclusão
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A proporção fosfo-TDP-43 /TDP43 na pele será medida por Western blot
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Dia de inclusão
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Caracterização neuropsicológica
Prazo: dia da inclusão para pacientes com vFTD, PPA e degeneração corticobasal-CBD e paralisia supranuclear progressiva-PSP dentro de 12 meses após a inclusão para pacientes com ELA
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Durante o acompanhamento, os pacientes com DLFT foram submetidos a uma avaliação neuropsicológica completa definida como:
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dia da inclusão para pacientes com vFTD, PPA e degeneração corticobasal-CBD e paralisia supranuclear progressiva-PSP dentro de 12 meses após a inclusão para pacientes com ELA
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Perfil de comportamento
Prazo: dia da inclusão para pacientes com vFTD, PPA e degeneração corticobasal-CBD e paralisia supranuclear progressiva-PSP dentro de 12 meses após a inclusão para pacientes com ELA
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A escala Daphne de 10 itens será usada para explorar desinibição (4 itens), apatia (1 item), perseverança (1 item), hiperoralidade (2 itens), negligência pessoal (1 item) e perda de empatia (1 item).
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dia da inclusão para pacientes com vFTD, PPA e degeneração corticobasal-CBD e paralisia supranuclear progressiva-PSP dentro de 12 meses após a inclusão para pacientes com ELA
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Mutação FTLD
Prazo: antes da inclusão
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O paciente portador de mutação será identificado entre os participantes (não todos os participantes) que não tiveram uma triagem genética realizada durante o acompanhamento.
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antes da inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC23_0575
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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