La piel como ventana al sistema nervioso central en la degeneración lombar frontotempolar (PROTEINOSKIN)
La degeneración lobar frontotemporal (DLFT) es un síndrome clínicamente heterogéneo, caracterizado por un deterioro progresivo del comportamiento y/o del lenguaje. Desde un punto de vista patológico, como la gran mayoría de los trastornos neurodegenerativos, las DLFT son proteinopatías, que se caracterizan por la presencia de depósitos proteicos específicos en el Sistema Nervioso Central (SNC). En consecuencia, los dos depósitos principales observados en FTLD están hechos de Tau o de la proteína de unión al ADN de respuesta transactiva 43 (TDP-43).
En condiciones patológicas como la FTLD, ambas proteínas están agregadas e hiperfosforiladas.
Actualmente está bien establecido que el proceso patológico en algunas proteinopatías como las sinucleinopatías (de las cuales la enfermedad de Parkinson es el principal representante) no se limita al cerebro sino que también se extiende por todas las redes autónomas periféricas, incluida la inervación autónoma de la piel. En este contexto, muchos estudios independientes han demostrado que el proceso patológico en la EP podría detectarse mediante biopsias cutáneas rutinarias, abriendo el camino para el desarrollo de marcadores histopatológicos originales de la enfermedad.
Nuestra hipótesis es que este escenario también podría ocurrir en FTLD y que la detección de la proteína tau patológica o TDP-43 en la piel podría ayudar en el diagnóstico de FTLD. Esto es especialmente relevante ya que, a pesar de los recientes avances en genética, neurobiología y neuroimagen, no hay biomarcadores disponibles para FTLD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Participante con degeneración lobular frontotemporal distribuida equitativamente en variante conductual de demencia frontotemporal (bvFTD), variante del lenguaje con afasia progresiva primaria (PPA) y presentaciones motoras con trastornos parkinsonianos atípicos (degeneración corticobasal-CBD y parálisis supranuclear progresiva-PSP) y trastorno de motoneuronas (amiotrófico). esclerosis lateral -ELA) se incluirá en el Hospital Universitario de Nantes durante un período de 24 meses.
Se incluirán voluntarios sanos como grupo comparativo. Se recolectará una biopsia de piel y muestras de sangre venosa de todos los participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Claire BOUTOLEAU-BRETONNIERE, MD
- Número de teléfono: +33 02 40 16 54 22
- Correo electrónico: claire.boutoleaubretonnière@chu-nantes.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: pascal DERKINDEREN, Pr
- Número de teléfono: +33 02 40 16 54 22
- Correo electrónico: derkinderenp@yahoo.fr
Ubicaciones de estudio
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Nantes, Francia, 44093
- Reclutamiento
- Nantes university hospital
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Investigador principal:
- Claire BOUTOLEAU BRETONNIERE
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Contacto:
- Claire BOUTOLEAU BRETONNIERE, MD
- Número de teléfono: +33 02 40 16 54 22
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión (pacientes):
- Dirigido o seguido en la clínica de la memoria o en el centro experto en ELA del hospital universitario de Nantes.
- Edad 50-75 años
- Cumplir con los criterios de diagnóstico actuales para uno de los trastornos: vcfFTD, PPA no Alzheimer (semántica o no fluida), DCB o PSP, ALS
- MMSE ≥ 18
- Afiliación al régimen de seguridad social
Criterios de inclusión (voluntarios sanos):
- Sin antecedentes de enfermedad neurológica, diabetes o alteración/daño del sistema nervioso periférico.
- Edad 50-75 años Emparejado con al menos un paciente de edad (menos o más 5 años)
- MOCA ≥ 26
- Afiliación al régimen de seguridad social
Criterios de no inclusión (Pacientes y voluntarios sanos):
- Condiciones concomitantes que afectan el sistema nervioso periférico, como, entre otras, diabetes, insuficiencia renal, trastorno de la tiroides, deficiencia de vitamina B12, enfermedades inflamatorias agudas y crónicas, VIH, sífilis.
- Conozca la alergia al anestésico local.
- Coagulopatía conocida
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Persona bajo protección judicial sous sauvegarde de Justice
- Persona bajo tutela
- Incapacidad para firmar un consentimiento informado
Criterios de no inclusión (Pacientes) • Paciente con enfermedad neurológica distinta a FTLD
Criterios de no inclusión (voluntarios sanos):
• Evidencia de trastorno neurológico en el momento de la inclusión, incluidos, entre otros, FTLD, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, demencia con cuerpos de Lewy, enfermedad de Huntington, lupus eritematoso sistémico y esclerosis múltiple; problemas de aprendizaje, retraso mental, lesiones cerebrales hipóxicas graves, traumatismos cerebrales con deterioro cognitivo permanente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Estudio de un solo brazo
Se obtendrá una única biopsia de piel por punción de 3 mm de diámetro de pacientes con FTLD y voluntarios sanos en el paravertebral C8 bajo anestesia local para analizar la inervación cutánea.
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Se obtendrá una única biopsia de piel por punción de 3 mm de diámetro de pacientes con FTLD y voluntarios sanos en el paravertebral C8 bajo anestesia local para analizar la inervación cutánea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cantidad de TDP 43
Periodo de tiempo: Dia de la inclusion
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evaluado mediante Western blot y qPCR para determinar el nivel de expresión de TDP-43 en la piel
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Dia de la inclusion
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Cantidad de Tau evaluada por Western blot y qPCR
Periodo de tiempo: Dia de la inclusion
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evaluado mediante Western blot y qPCR para determinar el nivel de expresión de Tau en la piel
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Dia de la inclusion
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cantidad de fosforilación de Tau
Periodo de tiempo: Dia de la inclusion
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La relación fosfo-tau/tau en la piel se medirá mediante transferencia Western.
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Dia de la inclusion
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Cantidad de fosforilación de TDP 43
Periodo de tiempo: Dia de la inclusion
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La relación fosfo-TDP-43/TDP43 en la piel se medirá mediante transferencia Western
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Dia de la inclusion
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Caracterización neuropsicológica
Periodo de tiempo: día de inclusión para pacientes vFTD, PPA y degeneración corticobasal-CBD y parálisis supranuclear progresiva-PSP dentro de los 12 meses posteriores a la inclusión para pacientes ELA
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Durante su seguimiento los pacientes con DLFT fueron sometidos a una evaluación neuropsicológica completa definida como:
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día de inclusión para pacientes vFTD, PPA y degeneración corticobasal-CBD y parálisis supranuclear progresiva-PSP dentro de los 12 meses posteriores a la inclusión para pacientes ELA
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Perfil de comportamiento
Periodo de tiempo: día de inclusión para pacientes vFTD, PPA y degeneración corticobasal-CBD y parálisis supranuclear progresiva-PSP dentro de los 12 meses posteriores a la inclusión para pacientes ELA
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La escala Daphne de 10 ítems se utilizará para explorar la desinhibición (4 ítems), la apatía (1 ítem), la perseveración (1 ítem), la hiperoralidad (2 ítems), la negligencia personal (1 ítem) y la pérdida de empatía (1 ítem).
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día de inclusión para pacientes vFTD, PPA y degeneración corticobasal-CBD y parálisis supranuclear progresiva-PSP dentro de los 12 meses posteriores a la inclusión para pacientes ELA
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Mutación FTLD
Periodo de tiempo: antes de la inclusión
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El paciente portador de la mutación se identificará entre los participantes (no todos los participantes) a quienes se les haya realizado un cribado genético durante su seguimiento.
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antes de la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos neurocognitivos
- Demencia
- Enfermedades neurodegenerativas
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Degeneración del lóbulo frontotemporal
Otros números de identificación del estudio
- RC23_0575
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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