Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Huden som et vindue til centralnervesystemet ved frontotempolær lændegeneration (PROTEINOSKIN)

17. december 2024 opdateret af: Nantes University Hospital

Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) er et klinisk heterogent syndrom, karakteriseret ved progressivt fald i adfærd og/eller sprog. Fra et patologisk synspunkt, ligesom det store flertal af neurodegenerative lidelser, er FTLD proteinopatier, som er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​specifikke proteinaflejringer i centralnervesystemet (CNS). Følgelig er de to hovedaflejringer observeret i FTLD enten lavet af Tau eller transaktivt respons DNA-bindende protein 43 (TDP-43).

I patologiske tilstande såsom FTLD er begge proteiner aggregerede og hyperphosphorylerede.

Det er nu veletableret, at den patologiske proces i nogle proteinopatier såsom synukleinopatier (hvoraf Parkinsons sygdom er hovedrepræsentanten) ikke er begrænset til hjernen, men også udbredt i de perifere autonome netværk, herunder den autonome innervering af huden. I denne sammenhæng har mange uafhængige undersøgelser vist, at den patologiske proces i PD kunne påvises ved hjælp af rutinemæssige punch-hudbiopsier, der åbner vejen for udviklingen af ​​originale histopatologiske markører for sygdommen.

Vores hypotese er, at et sådant scenario også kan forekomme i FTLD'er, og at påvisningen af ​​det patologiske tau- eller TDP-43-protein i huden kan hjælpe med at diagnosticere FTLD. Dette er især relevant, da der på trods af de seneste fremskridt inden for genetik, neurobiologi og neuroimaging ikke er tilgængelige biomarkører for FTLD.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltager med Frontotemporal Lobar degeneration ligeligt fordelt på adfærdsvarianter af frontotemporal demens (bvFTD), sprogvarianter med primær progressiv afasi (PPA) og motoriske præsentationer med atypiske parkinsonlidelser (corticobasal degeneration-CBD og progressiv supranukleær parese-PSP) og moto-oneuronisk lidelse (amyooneuronisk lidelse) lateral sklerose -ALS) vil blive inkluderet på Nantes Universitetshospital i en periode på 24 måneder.

Raske frivillige vil blive inkluderet som sammenlignende gruppe. En hudbiopsi og venøse blodprøver vil blive indsamlet for alle deltagere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Rekruttering
        • Nantes University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Claire BOUTOLEAU BRETONNIERE
        • Kontakt:
          • Claire BOUTOLEAU BRETONNIERE, MD
          • Telefonnummer: +33 02 40 16 54 22

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier (patienter):

  • Adresseret eller fulgt på hukommelsesklinikken eller ALS ekspertcenter på Nantes universitetshospital.
  • I alderen 50-75 år
  • Opfyldelse af aktuelle diagnosekriterier for en af ​​lidelserne: vcfFTD, ikke-Alzheimer PPA (semantisk eller ikke-flydende), DCB eller PSP,ALS
  • MMSE ≥ 18
  • Medlemskab af socialsikringsordningen

Inklusionskriterier (raske frivillige):

  • Ingen historie med neurologisk sygdom, diabetes eller ændring/beskadigelse af det perifere nervesystem
  • I alderen 50-75 år Parret med mindst én patient på alder (mindre eller mere 5 år)
  • MOCA ≥ 26
  • Medlemskab af socialsikringsordningen

Ikke-inklusionskriterier (patienter og raske frivillige):

  • Samtidige tilstande, der påvirker det perifere nervesystem, såsom, men ikke begrænset til diabetes, nyresvigt, skjoldbruskkirtelsygdom, vitamin B12-mangel, akutte og kroniske inflammatoriske sygdomme HIV, syfilis
  • Kend allergi over for lokalbedøvelse
  • Kendt koagulopati
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Person under retsbeskyttelse sous sauvegarde de justice
  • Person under værgemål
  • Manglende evne til at underskrive et informeret samtykke

Ikke-inklusionskriterier (patienter) • Patient med anden neurologisk sygdom end FTLD

Ikke-inklusionskriterier (sunde frivillige):

• Beviser for neurologisk lidelse ved inklusion, herunder men ikke begrænset til FTLD, Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom, Lewy body demens, Huntington sygdom, systemisk lupus erythematosus multipel sklerose; indlæringsvanskeligheder, mental retardering, alvorlige hypoxiske hjerneskader, hjernetraumer med varige kognitive svækkelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Enkeltarmsstudie
En enkelt 3 mm-diameter punch-hudbiopsi vil blive opnået fra FTLD-patienter og raske frivillige på C8 paravertebral under lokalbedøvelse for at analysere kutan innervation
Procedure: Hudbiopsi
En enkelt 3 mm-diameter punch-hudbiopsi vil blive opnået fra FTLD-patienter og raske frivillige på C8 paravertebral under lokalbedøvelse for at analysere kutan innervation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mængde af TDP 43
Tidsramme: Dag for inklusion
vurderet ved Western blot og qPCR for at bestemme niveauet af ekspression af TDP-43 i huden
Dag for inklusion
Mængden af ​​Tau vurderet ved Western blot og qPCR
Tidsramme: Dag for inklusion
vurderet ved Western blot og qPCR for at bestemme niveauet af ekspression af Tau i huden
Dag for inklusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mængden af ​​Tau-phosphorylering
Tidsramme: Dag for inklusion
phospho-tau/tau-forholdet i huden vil blive målt ved Western blot
Dag for inklusion
Mængden af ​​TDP 43-phosphorylering
Tidsramme: Dag for inklusion
phospho-TDP-43/TDP43-forholdet i huden vil blive målt ved Western blot
Dag for inklusion
Neuropsykologisk karakterisering
Tidsramme: dag for inklusion for patienter vFTD, PPA og corticobasal degeneration-CBD og progressiv supranukleær parese-PSP inden for 12 måneder efter inklusion for patienter ALS

Under deres opfølgning gennemgik FTLD-patienter en komplet neuropsykologisk vurdering defineret som:

  • mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE)
  • 16-elements Free Recall/Indicated Recall-test (RL/RI-16 elementer)
  • Rey figur og husker
  • Trail Making Test (TMT A & B)
  • Wechsler Adult Intelligence Scale
  • Bogstavelig (bogstav P) og kategorisk (dyr) flydende
  • Rapid Frontal Efficiency Battery (BREF)
  • Wisconsin Card Sorting Test (WCST)
  • Zoo test af adfærdsmæssig vurdering af det dysexecutive syndrom (BADS)
  • Stroop test - 4 brædder
  • Navngivning af mundtlige billeder (DO 80)
  • Theory of mind (ToM-15)
  • Ekman ansigtsfølelsesgenkendelsestest
dag for inklusion for patienter vFTD, PPA og corticobasal degeneration-CBD og progressiv supranukleær parese-PSP inden for 12 måneder efter inklusion for patienter ALS
Adfærdsprofil
Tidsramme: dag for inklusion for patienter vFTD, PPA og corticobasal degeneration-CBD og progressiv supranukleær parese-PSP inden for 12 måneder efter inklusion for patienter ALS
Daphne-skalaen med 10 elementer vil blive brugt til at udforske desinhibering (4 elementer), apati (1 genstand), udholdenhed (1 genstand), hyperoralitet (2 elementer), personlig forsømmelse (1 genstand) og tab af empati (1 genstand)
dag for inklusion for patienter vFTD, PPA og corticobasal degeneration-CBD og progressiv supranukleær parese-PSP inden for 12 måneder efter inklusion for patienter ALS
FTLD mutation
Tidsramme: før inklusion
Mutationsbærerpatient vil blive identificeret blandt deltagerne (ikke alle deltagerne), som havde fået foretaget en genetisk screening under deres opfølgning.
før inklusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nantes University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

8. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC23_0575

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Frontotemporal Lobar Degeneration

Kliniske forsøg med Hudbiopsi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner