Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

La pelle come finestra sul sistema nervoso centrale nella degenerazione lombare frontotempolare (PROTEINOSKIN)

17 dicembre 2024 aggiornato da: Nantes University Hospital

La degenerazione lobare frontotemporale (FTLD) è una sindrome clinicamente eterogenea, caratterizzata dal progressivo declino del comportamento e/o del linguaggio. Dal punto di vista patologico, come la grande maggioranza delle malattie neurodegenerative, le FTLD sono proteinopatie caratterizzate dalla presenza di specifici depositi proteici nel Sistema Nervoso Centrale (SNC). Di conseguenza, i due depositi principali osservati nella FTLD sono costituiti da Tau o dalla proteina legante il DNA della risposta transattiva 43 (TDP-43).

In condizioni patologiche come la FTLD, entrambe le proteine ​​sono aggregate e iperfosforilate.

È ormai accertato che il processo patologico in alcune proteinopatie come le sinucleinopatie (di cui il morbo di Parkinson è il principale rappresentante) non è limitato al cervello ma è diffuso anche in tutte le reti autonomiche periferiche, compresa l'innervazione autonomica della pelle. In questo contesto, molti studi indipendenti hanno dimostrato che il processo patologico nella malattia di Parkinson potrebbe essere rilevato utilizzando biopsie cutanee di routine, aprendo la strada allo sviluppo di marcatori istopatologici originali della malattia.

La nostra ipotesi è che un simile scenario potrebbe verificarsi anche nei FTLD e che il rilevamento della proteina tau patologica o TDP-43 nella pelle potrebbe aiutare nella diagnosi di FTLD. Ciò è particolarmente rilevante in quanto, nonostante i recenti progressi nel campo della genetica, della neurobiologia e del neuroimaging, non sono disponibili biomarcatori per la FTLD.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Partecipante con degenerazione lobare frontotemporale equamente distribuita nella variante comportamentale della demenza frontotemporale (bvFTD), variante del linguaggio con afasia primaria progressiva (PPA) e presentazioni motorie con disturbi parkinsoniani atipici (degenerazione corticobasale-CBD e paralisi sopranucleare progressiva-PSP) e disturbo del motoneurone (amiotrofia sclerosi laterale -SLA) sarà ricoverato presso l'Ospedale Universitario di Nantes per un periodo di 24 mesi.

I volontari sani saranno inclusi come gruppo comparativo. Verranno raccolti una biopsia cutanea e campioni di sangue venoso per tutti i partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • Reclutamento
        • Nantes University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Claire BOUTOLEAU BRETONNIERE
        • Contatto:
          • Claire BOUTOLEAU BRETONNIERE, MD
          • Numero di telefono: +33 02 40 16 54 22

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione (pazienti):

  • Indirizzato o seguito presso la clinica della memoria o il centro esperto SLA dell'ospedale universitario di Nantes.
  • Età 50-75 anni
  • Soddisfare gli attuali criteri diagnostici per uno dei disturbi: vcfFTD, PPA non-Alzheimer (semantico o non fluente), DCB o PSP, ALS
  • MMSE ≥ 18
  • Adesione al regime di previdenza sociale

Criteri di inclusione (volontari sani):

  • Nessuna storia di malattie neurologiche, diabete o alterazioni/danni del sistema nervoso periferico
  • Di età compresa tra 50 e 75 anni Accoppiato con almeno un paziente per età (meno o più di 5 anni)
  • MOCA ≥ 26
  • Adesione al regime di previdenza sociale

Criteri di non inclusione (pazienti e volontari sani):

  • Condizioni concomitanti che colpiscono il sistema nervoso periferico come, ma non limitate a, diabete, insufficienza renale, disturbi della tiroide, carenza di vitamina B12, malattie infiammatorie acute e croniche HIV, sifilide
  • Conosci l'allergia all'anestetico locale
  • Coagulopatia nota
  • Donne incinte o che allattano
  • Persona sotto tutela giudiziaria sous sauvegarde de Justice
  • Persona sotto tutela
  • Impossibilità di sottoscrivere un consenso informato

Criteri di non inclusione (Pazienti) • Paziente con malattia neurologica diversa da FTLD

Criteri di non inclusione (volontari sani):

• Evidenza di disturbo neurologico al momento dell'inclusione incluso ma non limitato a FTLD, morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer, demenza a corpi di Lewy, malattia di Huntington, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla; difficoltà di apprendimento, ritardo mentale, gravi lesioni cerebrali ipossiche, traumi cerebrali con deficit cognitivi permanenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Studio a braccio singolo
Una singola biopsia cutanea con punch di 3 mm di diametro sarà ottenuta da pazienti FTLD e volontari sani presso il paravertebrale C8 in anestesia locale per analizzare l'innervazione cutanea
Procedura: Biopsia cutanea
Una singola biopsia cutanea con punch di 3 mm di diametro sarà ottenuta da pazienti FTLD e volontari sani presso il paravertebrale C8 in anestesia locale per analizzare l'innervazione cutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Importo del TDP 43
Lasso di tempo: Giorno dell'inclusione
valutato mediante Western blot e qPCR per determinare il livello di espressione di TDP-43 nella pelle
Giorno dell'inclusione
Quantità di Tau valutata mediante Western blot e qPCR
Lasso di tempo: Giorno dell'inclusione
valutato mediante Western blot e qPCR per determinare il livello di espressione di Tau nella pelle
Giorno dell'inclusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantità di fosforilazione di Tau
Lasso di tempo: Giorno dell'inclusione
Il rapporto fosfo-tau/tau nella pelle sarà misurato mediante Western blot
Giorno dell'inclusione
Quantità di fosforilazione di TDP 43
Lasso di tempo: Giorno dell'inclusione
Il rapporto fosfo-TDP-43/TDP43 nella pelle sarà misurato mediante Western blot
Giorno dell'inclusione
Caratterizzazione neuropsicologica
Lasso di tempo: giorno di inclusione per i pazienti vFTD, PPA e degenerazione corticobasale-CBD e paralisi sopranucleare progressiva-PSP entro 12 mesi dall'inclusione per i pazienti SLA

Durante il follow-up i pazienti con FTLD sono stati sottoposti a una valutazione neuropsicologica completa definita come:

  • mini-esame di stato mentale (MMSE)
  • il test di richiamo libero/richiamo indicato di 16 item (articoli RL/RI-16)
  • Rey figura e ricorda
  • Test di realizzazione di sentieri (TMT A e B)
  • Scala Wechsler per l'intelligenza degli adulti
  • Fluidità letterale (lettera P) e categorica (animali).
  • Batteria ad efficienza frontale rapida (BREF)
  • Test di smistamento delle carte del Wisconsin (WCST)
  • Test Zoo di Valutazione Comportamentale della Sindrome Disesecutiva (BADS)
  • Test Stroop - 4 tavole
  • Test orale di denominazione delle immagini (DO 80)
  • Teoria della mente (ToM-15)
  • Test di riconoscimento delle emozioni facciali di ekman
giorno di inclusione per i pazienti vFTD, PPA e degenerazione corticobasale-CBD e paralisi sopranucleare progressiva-PSP entro 12 mesi dall'inclusione per i pazienti SLA
Profilo comportamentale
Lasso di tempo: giorno di inclusione per i pazienti vFTD, PPA e degenerazione corticobasale-CBD e paralisi sopranucleare progressiva-PSP entro 12 mesi dall'inclusione per i pazienti SLA
La scala Daphne a 10 item verrà utilizzata per esplorare disinibizione (4 item), apatia (1 item), perseverazione (1 item), iperoralità (2 item), negligenza personale (1 item) e perdita di empatia (1 item)
giorno di inclusione per i pazienti vFTD, PPA e degenerazione corticobasale-CBD e paralisi sopranucleare progressiva-PSP entro 12 mesi dall'inclusione per i pazienti SLA
Mutazione FTLD
Lasso di tempo: prima dell'inclusione
Il paziente portatore della mutazione verrà identificato tra i partecipanti (non tutti i partecipanti) a cui non era stato effettuato uno screening genetico durante il follow-up.
prima dell'inclusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

8 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC23_0575

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Biopsia cutanea

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mongolia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi