成人型びまん性神経膠腫に対するMRIの予測値 (MRI; glioma;)

必要なサンプルサイズを決定する方法

この研究は観察的なものであり、介入は含まれません。 したがって、サンプル サイズは次の式を使用して推定されました。

ここで、N はサンプル サイズ、Uα はテスト レベル α に対応する υ の値、S は全体の標準偏差、δ は許容誤差です。

δ の具体的な値を事前に知ることができなかったため、この研究では文献を参照し、δ を推定するために広く受け入れられている 3 つの方法を特定しました。 方法①：研究を始める前に、群間差を直接δ値として使用する事前実験を行う。 方法②：事前に関係機関に相談し、専門的に意味のあるδ値を決定する。 方法③：事前の実験結果や専門家の意見がない場合は、標準偏差の0.25倍または0.50倍をδとして使用してもよい。 Ni Yanyan と Zhang Jinxin による許容誤差 δ 参照フローチャートに従って、この研究では方法③を使用して δ を決定しました。 したがって、α = 0.05 では、最小サンプル サイズ N は 16 ～ 62 ケースの範囲になります。 損失から追跡までの割合が 15% ～ 20% であることを考慮すると、サンプル サイズは 19 ～ 78 件まで拡張できます。 最後に、ロジスティック回帰分析が 15 の定量的指標を独立変数として統計分析に使用されることを考慮すると、推定サンプル サイズは少なくとも 150 ケースである必要があります。 経済性や時間などの要因を考慮して、この研究のサンプルサイズは 150 ～ 200 件と決定されます。

研究内容

神経膠腫患者の収集は 2 つの部分に分かれています。最初の部分はすでに収集された神経膠腫患者に基づく遡及的研究であり、2 番目の部分は将来の神経膠腫患者の収集です。詳細は次のとおりです。

第一部：2014年5月1日から2024年12月31日までに当院を受診した神経膠腫患者を対象基準に従って遡及的に収集。

第二部：2021年1月1日から2022年12月31日までに当院を受診した神経膠腫患者を対象基準に従って前向きに収集。 さらに、登録された神経膠腫患者から腫瘍標本を追跡、入手、分析し、腫瘍グレード分析を実施し、予後に関連する主要な分子遺伝子変異状態（IDH、1p19q、TERT、ATRX、EGFR増幅、7+/10-などを含む）を検出します。 。）。 定量的、定性的、ラジオミクス、および機械学習の手法を使用して神経膠腫患者のマルチパラメトリック MRI データを分析することにより、統計解析とモデリングを実行して、神経膠腫の悪性度および予後に関連する分子変異状態を予測するためのマルチパラメトリック MRI に基づくモデルを確立します。

調査内容 結果指標は神経膠腫のグレードと予後に関連する分子変異の状態であり、病理部門の担当者によって検査されます。 曝露係数はマルチパラメータ MRI 検査からの定量分析データであり、潜在的な交絡要因は被験者の年齢と性別です。これらの指標は、医療システムの専門担当者によって検索、測定、記録されます。

データ管理と統計分析計画 データ管理: EXCEL ソフトウェアを使用して電子スプレッドシートを作成し、専門担当者が一般情報 (患者番号に置き換えられる)、年齢、性別などのデータ、Ktrans などのマルチパラメータ MRI 検査データなどのデータを手動で入力します。 DCE-MRI 後処理後に得られた値、腫瘍のグレードや分類、さまざまな分子変異状態などの病理学的データをリアルタイムで保存およびアーカイブします。

統計分析: データ分析には SPSS 25.0 統計分析ソフトウェアを使用します。 DCE-MRI 後処理後に得られた Ktrans 値などの定量データについては、S-W 検定および Levene 検定を使用して正規性検定を実行します。 正規分布しているデータは平均値±標準偏差で表し、非正規分布しているデータはMで表します（P25、P75）。 IDH 変異などの予後に関連する分子変異ステータスは、変異、欠失、または増幅を伴う二値データです。

バイアス制御 この観察研究で発生しやすいバイアスは情報バイアスです。 バイアスが発生しやすい主な研究ステップとその制御方法は以下のとおりです。 ① マルチパラメトリック MRI 定量データの取得プロセス。 管理方法としては、分析前に統一した測定基準を定め、その基準を厳守することが求められます。複数の腫瘍領域を測定し、平均結果を最終結果として採用します。そして測定が最初から最後まで同じ人によって行われるようにすること。 ② データ入力作業。 管理方法には、データ収集中に各データ項目をタイムリーにレビューし、データ入力の品質をチェックするために二重入力するデータをランダムに選択することが含まれます。 ③病理。 管理方法には、2016 年の WHO の神経膠腫の新しい分類基準に従って分類することが含まれます。そして、分子の突然変異状態の検出を、同じ人が同じバッチの検査試薬を同時に使用して行うよう制御する試みである。 これに加えて、年齢や性別などの要因も交絡変数となり、交絡バイアスを引き起こす可能性があります。 管理方法は、データ収集の過程で患者の年齢、性別などを収集し、多変量統計解析法や層別解析法などを用いて統計解析時の偏りを制御する。

品質管理 研究プロセス全体は、バイアスの制御に特に注意を払い、実験計画に従って実行されます。 研究の質は、医療研究品質庁 (AHRQ) が推奨する品質評価基準に基づいて評価されます。 基準は 11 項目で、「はい」「いいえ」「不明」で回答します。 (1) データの出所（調査、文献レビュー）が明確に記載されていますか。 (2) 曝露群と非曝露群 (症例と対照) の包含基準と除外基準はリストされていますか、あるいは以前の出版物が参照されていますか? (3) 患者を特定するための期間は定められていますか? (4) 母集団ソースからのものではない場合、研究対象母集団は連続的ですか? (5) 評価者の主観的な要素により、研究対象の他の側面が曖昧になっていませんか? (6) 品質を確保するために行われた評価が記載されていますか (例: 主要結果指標のテスト/再テスト)。 (7) 解析から患者を除外した理由は説明されていますか? (8) 交絡因子を評価および/または制御するための対策が説明されていますか? (9) 可能であれば、分析における欠損データの取り扱いについて説明されていますか? (10) 患者の反応率とデータ収集の完全性は要約されていますか? (11) 追跡調査がある場合、予想される不完全なデータまたは追跡調査結果の割合は特定されていますか。 観察研究報告書はSTROBE（安全性評価報告の強化）の形式で作成されます。本研究の主な内容は、診療記録、画像データ、生体試料の二次利用であり、参加者に危険を及ぼすことはほとんどありません。

倫理審査とインフォームドコンセント この研究は医療倫理基準に準拠しており、中山大学第一附属病院の倫理委員会に倫理承認を申請しています。 前向き研究の部分では、参加者からインフォームドコンセントが得られ、インフォームドコンセントフォームに署名されます。 この研究では、患者情報の機密保持の規則が厳格に遵守され、患者名は記録されず、画像番号や検査番号によって症例が区別されます。 参加者のマルチパラメータ MRI データ検査と分析は非侵襲的であり、画像データの抽出と分析のみが含まれ、参加者の個人情報は一貫して機密に保たれます。 その後の腫瘍サンプルの分析は、外科的切除または生検ですでに得られたサンプルに基づいているため、サンプル収集に追加のリスクはありません。 研究中に、参加者の腫瘍サンプルの予後に関連する主な分子変異状態が分析されます。 この情報はがんの臨床診断、治療、予後評価に有益であり、参加者はそこから恩恵を受けることになります。