MEK 阻害剤トラメチニブを使用したランゲルハンス細胞組織球症 (LCH) への標的アプローチ

包含基準:

• 診断/病気の状態:

  • 新たにランゲルハンス細胞組織球症（LCH）と診断された患者または
  • 再発性または難治性の疾患を有する患者、または
  • 新規診断または再発・難治性疾患を有し、トラメチニブの液体製剤を投与されている患者または
  • 2020年1月1日以降、LCHの治療としてトラメチニブを受けている患者は、長期追跡調査を追跡するための観察チャートレビューに含まれる場合があります。 カルテレビューコホートの資格には、治療としてトラメチニブを受けることが含まれます。
• 治療開始前に生検で診断が確認されている

• 患者は、治療開始前に心エコー図 (ECHO) および心電図 (EKG) によって適切な心臓機能が明らかである必要があります。

  • 心エコー検査による短縮率が27%以上、または
  • ゲート放射性核種研究による駆出率≧50%
  • QTC < 480 ミリ秒
• パフォーマンス ステータス: 患者は ECOG スコア 0、1、または 2 に対応するパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。16 歳以上の患者には Karnofsky ≧ 50%、16 歳以下の患者には Lansky ≧ 50% を使用します。

• 以下に定義される適切な臓器および骨髄機能:

  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/μL
  • 血小板 ≥ 100x103/μL
  • 総ビリルビン ≤ 年齢の ULN の 1.5X
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5 X 年齢の ULN
  • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体のGFR ≥ 70 mL/min/1.73 m2 または年齢/性別に基づくクレアチニン

  • ヘモグロビン ≥ 8 g/dL

    • 骨髄疾患患者はヘモグロビンが 8 g/dL 以上である必要があり、輸血サポートが許可されます
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および最後の投与後4か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 研究手順を理解し、研究期間全体にわたってその手順に従う能力。

除外基準:

• 低リスクの真の皮膚のみの病変、または治療の必要がなく経過観察のみとなる単一骨病変と診断された患者は、CNS リスク病変/特殊部位疾患または機能的に重大な病変を除き、対象外となります。

  • CNS リスク/特殊部位には、蝶形骨、乳様突起、眼窩骨、頬骨骨、篩骨、上顎骨、または側頭骨、頭蓋窩、下垂体または神経変性疾患、歯様突起、脊髄内軟部組織の広がりを伴う椎骨病変が含まれます。
  • 機能的に重大な：「機能的に重大な解剖学的異常」を引き起こす可能性がある上記に記載されていない単一の病変であり、局所療法を試みると許容できない罹患率を引き起こす可能性があります。 これは主任研究者の余談かもしれません。

• 遺伝子検査によりクラス 3 MAP2K1 変異が判明した患者:

  • I103_K104del
  • E102_I103del
  • L98_K104delinsQ
  • L98_I103del
  • I99_K104del
• 診断時に黄疸を呈する患者。

• 妊娠中または授乳中の患者さんは対象外です。 妊娠の可能性のある女性は、治療開始後 14 日以内に妊娠検査結果が陰性でなければ対象外となります。

  • トラメチニブにアレルギーのある患者
  • 施設治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げると思われる現在の薬物またはアルコールの使用または依存。
• 患者または親/法的に権限を与えられた代理人が書面によるインフォームドコンセントを与える能力がない、または与える気がない。