Ukierunkowane podejście do histiocytozy komórek Langerhansa (LCH) przy użyciu inhibitora MEK, trametynibu

Kryteria włączenia:

• Diagnoza/status choroby:

  • Pacjenci z nowo zdiagnozowaną histiocytozą z komórek Langerhansa (LCH) LUB
  • Pacjenci z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie LUB
  • Pacjenci z nowo zdiagnozowaną chorobą lub chorobą nawrotową/oporną na leczenie, otrzymujący trametynib w postaci płynnej LUB
  • Pacjenci, którzy otrzymują trametynib w leczeniu LCH od 1 stycznia 2020 r., mogą zostać włączeni do przeglądu karty obserwacyjnej w celu śledzenia długoterminowej obserwacji. Kwalifikacja kohorty do przeglądu wykresów będzie obejmować przyjmowanie trametynibu w ramach leczenia.
• Rozpoznanie potwierdzone biopsją przed rozpoczęciem leczenia

• Przed rozpoczęciem leczenia pacjent musi mieć odpowiednią czynność serca, potwierdzoną badaniem echokardiogramu (ECHO) i elektrokardiogramu (EKG).

  • Frakcja skrócenia ≥ 27% w badaniu echokardiograficznym lub
  • Frakcja wyrzutowa ≥ 50% w bramkowanym badaniu radionuklidów
  • QTC < 480 msek
• Stan sprawności: Stan sprawności pacjentów musi odpowiadać punktacji ECOG wynoszącej 0, 1 lub 2. Stosować Karnofsky ≥ 50% u pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky ≥ 50% u pacjentów w wieku ≤ 16 lat.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/µl
  • Płytki krwi ≥ 100x103/μL
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5X GGN dla wieku
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X GGN dla wieku
  • Klirens kreatyniny lub radioizotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 LUB Kreatynina w zależności od wieku/płci

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

    • Pacjenci z chorobą szpiku kostnego muszą mieć stężenie hemoglobiny ≥ 8 g/dl i dozwolone jest wspomaganie transfuzją
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Jeżeli kobieta w trakcie udziału w tym badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Umiejętność zrozumienia procedur studiowania i przestrzegania ich przez cały okres trwania studiów.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, u których zdiagnozowano tylko prawdziwą skórę niskiego ryzyka lub zmianę pojedynczej kości, która nie wymaga leczenia i będzie jedynie obserwowana, nie będą się kwalifikować, z wyjątkiem zmian ryzyka w zakresie OUN/choroby o specjalnym umiejscowieniu lub zmian funkcjonalnie krytycznych:

  • Ryzyko wystąpienia OUN/specjalne miejsce obejmuje: kości klinowe, sutkowe, oczodołowe, jarzmowe, sitowe, szczękowe lub skroniowe, dół czaszki, przysadkę mózgową lub chorobę neurodegeneracyjną, kołek zębaty, zmianę kręgową z wewnątrzrdzeniowym naciekiem tkanek miękkich
  • Funkcjonalnie krytyczna: Pojedyncza zmiana nieopisana powyżej, która może powodować „funkcjonalnie krytyczną nieprawidłowość anatomiczną”, w przypadku której próby leczenia miejscowego spowodowałyby niedopuszczalną zachorowalność. To może być dygresja głównego badacza.

• Pacjenci, u których badania genetyczne wykazały mutację MAP2K1 klasy 3:

  • I103_K104del
  • E102_I103del
  • L98_K104delinsQ
  • L98_I103del
  • I99_K104del
• Pacjenci, u których w momencie rozpoznania występuje żółtaczka.

• Nie kwalifikują się pacjentki w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą uzyskać negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia, w przeciwnym razie pacjentka nie będzie się kwalifikować.

  • Pacjenci uczuleni na trametynib
  • Bieżące zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby zakłócać przestrzeganie wymagań badania.
• Niemożność lub niechęć pacjenta lub rodzica/upoważnionego przedstawiciela prawnego do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.