Enfoque dirigido a la histiocitosis de células de Langerhans (HCL) utilizando el inhibidor de MEK, trametinib

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico/estado de la enfermedad:

  • Pacientes con histiocitosis de células de Langerhans (HCL) recién diagnosticada O
  • Pacientes con enfermedad en recaída o refractaria O
  • Pacientes con enfermedad recién diagnosticada o en recaída/refractaria que estén recibiendo la fórmula líquida de trametinib O
  • Los pacientes que han estado recibiendo trametinib como tratamiento para la HCL desde el 1 de enero de 2020 pueden incluirse en la revisión del historial de observación para realizar un seguimiento a largo plazo. La elegibilidad para la cohorte de revisión de historias clínicas incluirá recibir trametinib como tratamiento.
• Diagnóstico confirmado con biopsia antes del inicio del tratamiento.

• El paciente debe tener una función cardíaca adecuada evidente mediante ecocardiograma (ECHO) y electrocardiograma (EKG) antes del inicio del tratamiento.

  • Fracción de acortamiento ≥ 27% por ecocardiograma o
  • Fracción de eyección ≥ 50 % según estudio controlado con radionúclidos
  • QTC < 480 ms
• Estado funcional: los pacientes deben tener un estado funcional correspondiente a puntuaciones ECOG de 0, 1 o 2. Utilice Karnofsky ≥ 50 % para pacientes > 16 años y Lansky ≥ 50 % para pacientes ≤ 16 años.

• Función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100x103/μL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN para la edad
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X LSN para la edad
  • Aclaramiento de creatinina o TFG radioisótopo ≥ 70 ml/min/1,73 m2 O Creatinina según edad/género

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

    • Los pacientes con enfermedad de la médula ósea deben tener hemoglobina ≥ 8 g/dL y se permite el soporte transfusional.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 4 meses después de la última dosis. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender los procedimientos del estudio y cumplirlos durante toda la duración del estudio.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes diagnosticados con lesión de piel verdadera de bajo riesgo únicamente o de un solo hueso que no requiere tratamiento y solo serán observadas no serán elegibles, con la excepción de lesiones de riesgo del SNC/enfermedades de sitios especiales o lesiones funcionalmente críticas:

  • El sitio especial/de riesgo para el SNC incluye: huesos esfenoides, mastoides, orbitarios, cigomáticos, etmoides, maxilares o temporales, la fosa craneal, la glándula pituitaria o enfermedades neurodegenerativas, clavija odontoides, lesión vertebral con extensión intraespinal a los tejidos blandos.
  • Funcionalmente crítica: una lesión única no descrita anteriormente que puede causar una "anomalía anatómica funcionalmente crítica" en la que los intentos de terapia local causarían una morbilidad inaceptable. Esto puede ser una digresión del investigador principal.

• Pacientes cuyas pruebas genéticas revelan una mutación MAP2K1 de clase 3:

  • I103_K104del
  • E102_I103del
  • L98_K104delinsQ
  • L98_I103del
  • I99_K104del
• Pacientes que presentan ictericia al diagnóstico.

• Las pacientes que estén embarazadas o amamantando no son elegibles. Las mujeres en edad fértil deben recibir una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento o la paciente no será elegible.

  • Pacientes alérgicos a trametinib.
  • Uso o dependencia actual de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Incapacidad o falta de voluntad del paciente o de los padres/representante legalmente autorizado para dar su consentimiento informado por escrito.