Abordagem direcionada para histiocitose de células de Langerhans (LCH) usando inibidor de MEK, trametinibe

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico/estado da doença:

  • Pacientes com histiocitose de células de Langerhans (HCL) recém-diagnosticada OU
  • Pacientes com doença recidivante ou refratária OU
  • Pacientes com doença recém-diagnosticada ou recidivante/refratária que estão recebendo a fórmula líquida de trametinibe OU
  • Os pacientes que estão recebendo trametinibe como tratamento para HCL desde 1º de janeiro de 2020 podem ser incluídos na revisão do prontuário observacional para acompanhar o acompanhamento em longo prazo. A elegibilidade para a coorte de revisão de prontuários incluirá o recebimento de trametinibe como tratamento.
• Diagnóstico confirmado com biópsia antes do início do tratamento

• O paciente deve ter função cardíaca adequada evidente através de Ecocardiograma (ECO) e Eletrocardiograma (EKG) antes do início do tratamento.

  • Fração de encurtamento ≥ 27% por ecocardiograma ou
  • Fração de ejeção ≥ 50% por estudo controlado com radionuclídeos
  • QTC < 480 mseg
• Status de desempenho: os pacientes devem ter um status de desempenho correspondente às pontuações ECOG de 0, 1 ou 2. Use Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky ≥50% para pacientes ≤16 anos de idade.

• Função adequada de órgãos e medula conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
  • Plaquetas ≥ 100x103/μL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5X LSN para idade
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X LSN para idade
  • Depuração de creatinina ou TFG de radioisótopo ≥ 70 mL/min/1,73 m2 OU Creatinina com base na idade/sexo

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

    • Pacientes com doença da medula óssea devem ter hemoglobina ≥ 8 g/dL, sendo permitido suporte transfusional
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após a última dose. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
• Capacidade de compreender os procedimentos do estudo e cumpri-los durante toda a duração do estudo.

Critérios de exclusão:

• Pacientes com diagnóstico de apenas pele verdadeira de baixo risco ou lesão de osso único que não requer tratamento e será apenas observado não serão elegíveis, com exceção de lesões de risco do SNC/doença de local especial ou lesões funcionalmente críticas:

  • O local especial/de risco do SNC inclui: ossos esfenoide, mastóide, orbital, zigomático, etmóide, maxilar ou temporal, fossa craniana, glândula pituitária ou doença neurodegenerativa, pino odontóide, lesão vertebral com extensão de tecido mole intraespinhal
  • Funcionalmente crítica: Uma lesão única não descrita acima que pode causar “anormalidade anatômica funcionalmente crítica” em que tentativas de terapia local causariam morbidade inaceitável. Isso pode estar na digressão do Investigador Principal.

• Pacientes cujo teste genético revela uma mutação MAP2K1 de classe 3:

  • I103_K104del
  • E102_I103del
  • L98_K104delinsQ
  • L98_I103del
  • I99_K104del
• Pacientes que apresentam icterícia no momento do diagnóstico.

• Pacientes grávidas ou amamentando não são elegíveis. Mulheres com potencial para engravidar devem receber um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após o início do tratamento ou a paciente não será elegível.

  • Pacientes alérgicos ao trametinibe
  • Uso ou dependência atual de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do local, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Incapacidade ou falta de vontade do paciente ou dos pais/representante legalmente autorizado em dar consentimento informado por escrito.