Cílený přístup k histiocytóze z Langerhansových buněk (LCH) s použitím inhibitoru MEK, trametinibu

Kritéria zahrnutí:

• Diagnóza/stav onemocnění:

  • Pacienti s nově diagnostikovanou histiocytózou z Langerhansových buněk (LCH) NEBO
  • Pacienti s relabujícím nebo refrakterním onemocněním NEBO
  • Pacienti s nově diagnostikovaným nebo relabujícím/refrakterním onemocněním, kteří dostávají tekutou formu trametinibu OR
  • Pacienti, kteří užívali trametinib jako léčbu LCH od 1. ledna 2020, mohou být zahrnuti do přehledu observační tabulky za účelem sledování dlouhodobého sledování. Způsobilost pro kohortu s přehledem grafu bude zahrnovat podávání trametinibu jako léčby.
• Diagnóza potvrzena biopsií před zahájením léčby

• Před zahájením léčby musí mít pacient dostatečnou srdeční funkci zřejmou z echokardiogramu (ECHO) a elektrokardiogramu (EKG).

  • Zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu resp
  • Ejekční frakce ≥ 50 % podle gated radionuklidové studie
  • QTC < 480 ms
• Výkonnostní stav: Pacienti musí mít výkonnostní stav odpovídající skóre ECOG 0, 1 nebo 2. Použijte Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky ≥ 50 % pro pacienty ve věku ≤ 16 let.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL
  • Krevní destičky ≥ 100x103/μL
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5X ULN pro věk
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X ULN pro věk
  • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 NEBO Kreatinin na základě věku/pohlaví

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl

    • Pacienti s onemocněním kostní dřeně musí mít hemoglobin ≥ 8 g/dl s povolenou podporou transfuze
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět studijním postupům a dodržovat je po celou dobu studia.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, u kterých byla diagnostikována pouze skutečná kožní léze s nízkým rizikem nebo jednokostní léze, která nevyžaduje léčbu a budou pouze sledováni, nebudou způsobilí, s výjimkou lézí s rizikem CNS/onemocnění speciálního místa nebo funkčně kritických lézí:

  • CNS-rizikové/speciální místo zahrnuje: sfenoidální, mastoidní, orbitální, zygomatické, etmoidní, maxilární nebo temporální kosti, lebeční jamku, hypofýzu nebo neurodegenerativní onemocnění, odontoidní kolík, vertebrální léze s intraspinálním rozšířením měkkých tkání
  • Funkčně kritická: Jediná léze nepopsaná výše, která může způsobit "funkčně kritickou anatomickou abnormalitu", kde by pokusy o lokální terapii způsobily nepřijatelnou morbiditu. To může být na odbočce hlavního řešitele.

• Pacienti, jejichž genetické testování odhalí mutaci MAP2K1 třídy 3:

  • I103_K104del
  • E102_I103del
  • L98_K104delinsQ
  • L98_I103del
  • I99_K104del
• Pacienti, kteří mají při diagnóze žloutenku.

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé. Ženy ve fertilním věku musí obdržet negativní těhotenský test do 14 dnů od zahájení léčby, jinak pacientka nebude způsobilá.

  • Pacienti, kteří jsou alergičtí na trametinib
  • Současné užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Neschopnost nebo neochota pacienta nebo rodiče/zákonně zmocněného zástupce dát písemný informovaný souhlas.