Approccio mirato all'istiocitosi a cellule di Langerhans (LCH) utilizzando l'inibitore di MEK, Trametinib

Criteri di inclusione:

• Diagnosi/stato della malattia:

  • Pazienti con istiocitosi a cellule di Langerhans (LCH) di nuova diagnosi OPPURE
  • Pazienti con malattia recidivante o refrattaria OPPURE
  • Pazienti con malattia di nuova diagnosi o recidivante/refrattaria che ricevono la formula liquida di trametinib OR
  • I pazienti che ricevono trametinib come trattamento per LCH dal 1° gennaio 2020 possono essere inclusi nella revisione della tabella osservazionale per monitorare il follow-up a lungo termine. L'idoneità per la coorte di revisione delle cartelle cliniche includerà la somministrazione di trametinib come trattamento.
• Diagnosi confermata con biopsia prima dell'inizio del trattamento

• Il paziente deve avere un'adeguata funzione cardiaca evidente attraverso l'ecocardiogramma (ECHO) e l'elettrocardiogramma (ECG) prima dell'inizio del trattamento.

  • Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma o
  • Frazione di eiezione ≥ 50% mediante studio con gating sui radionuclidi
  • QTC < 480 ms
• Performance status: i pazienti devono avere un performance status corrispondente ai punteggi ECOG pari a 0, 1 o 2. Utilizzare Karnofsky ≥ 50% per pazienti di età > 16 anni e Lansky ≥ 50% per pazienti di età ≤ 16 anni.

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definita di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
  • Piastrine ≥ 100x103/μL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN per l'età
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X ULN per età
  • Clearance della creatinina o GFR del radioisotopo ≥ 70 ml/min/1,73 m2 OPPURE Creatinina in base all'età/sesso

  • Emoglobina ≥ 8 g/dl

    • I pazienti con malattia del midollo osseo devono avere emoglobina ≥ 8 g/dL con supporto trasfusionale consentito
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprendere le procedure di studio e di rispettarle per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con diagnosi di lesione esclusivamente cutanea a basso rischio o di una lesione ossea singola che non richiede trattamento e sarà solo osservata non saranno idonei, ad eccezione delle lesioni a rischio del sistema nervoso centrale/malattia di siti speciali o lesioni funzionalmente critiche:

  • I siti speciali/a rischio del sistema nervoso centrale includono: ossa sfenoide, mastoidea, orbitale, zigomatica, etmoidale, mascellare o temporale, fossa cranica, ghiandola pituitaria o malattia neurodegenerativa, perno dell'odontoide, lesione vertebrale con estensione dei tessuti molli intraspinali
  • Funzionalmente critica: una singola lesione non descritta sopra che può causare "anomalia anatomica funzionalmente critica" in cui tentativi di terapia locale causerebbero morbilità inaccettabile. Questo può essere dovuto alla digressione del ricercatore principale.

• Pazienti i cui test genetici rivelano una mutazione MAP2K1 di classe 3:

  • I103_K104del
  • E102_I103del
  • L98_K104delinsQ
  • L98_I103del
  • I99_K104del
• Pazienti che presentano ittero alla diagnosi.

• Non sono ammissibili le pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono ricevere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento, altrimenti la paziente non sarà idonea.

  • Pazienti allergici a trametinib
  • Attuale uso o dipendenza da droghe o alcol che, a giudizio dello sperimentatore del centro, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Incapacità o riluttanza del paziente o del genitore/rappresentante legalmente autorizzato a fornire il consenso informato scritto.