Målrettet tilgang til Langerhans Cell Histiocytose (LCH) ved hjælp af MEK-hæmmer, Trametinib

Inklusionskriterier:

• Diagnose/sygdomsstatus:

  • Patienter med nyligt diagnosticeret Langerhans cell histiocytose (LCH) ELLER
  • Patienter med recidiverende eller refraktær sygdom ELLER
  • Patienter med nydiagnosticeret eller recidiverende/refraktær sygdom, som får den flydende formel af trametinib ELLER
  • Patienter, der har modtaget trametinib som behandling for LCH siden 1. januar 2020, kan inkluderes i observationsskemagennemgangen for at spore langtidsopfølgning. Berettigelse til diagramgennemgangskohorte vil omfatte modtagelse af trametinib som behandling.
• Diagnose bekræftet med biopsi inden behandlingsstart

• Patienten skal have tilstrækkelig hjertefunktion, der kan ses gennem ekkokardiogram (ECHO) og elektrokardiogram (EKG) før påbegyndelse af behandlingen.

  • Afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller
  • Ejektionsfraktion på ≥ 50 % ved gated radionuklidundersøgelse
  • QTC < 480 msek
• Ydeevnestatus: Patienter skal have en præstationsstatus svarende til ECOG-score på 0, 1 eller 2. Brug Karnofsky ≥ 50 % til patienter > 16 år og Lansky ≥ 50 % til patienter ≤ 16 år.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL
  • Blodplader ≥ 100x103/μL
  • Total bilirubin ≤ 1,5X ULN for alder
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X ULN for alder
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ELLER Kreatinin baseret på alder/køn

  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL

    • Patienter med knoglemarvssygdom skal have hæmoglobin ≥ 8 g/dL med transfusionsstøtte tilladt
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 4 måneder efter den sidste dosis. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå undersøgelsesprocedurer og til at overholde dem i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er diagnosticeret med kun ægte hud med lav risiko eller en enkelt knoglelæsion, som ikke kræver behandling og kun vil blive observeret, vil ikke være berettigede, med undtagelse af CNS-risiko læsioner/sygdom på særlige steder eller funktionelt kritiske læsioner:

  • CNS-risiko/særligt sted omfatter: Sphenoid, Mastoid, Orbital, zygomatisk, etmoid, maxillær eller temporale knogler, kraniefossa, hypofyse eller neurodegenerativ sygdom, odontoid peg, vertebral læsion med intraspinal bløddelsforlængelse
  • Funktionelt kritisk: En enkelt læsion, der ikke er beskrevet ovenfor, som kan forårsage "funktionelt kritisk anatomisk abnormitet", hvor forsøg på lokal terapi ville forårsage uacceptabel morbiditet. Dette kan ske efter hovedefterforskerens afvigelse.

• Patienter, hvis genetiske test afslører en klasse 3 MAP2K1-mutation:

  • I103_K104del
  • E102_I103del
  • L98_K104delinsQ
  • L98_I103del
  • I99_K104del
• Patienter, der viser sig med gulsot ved diagnosen.

• Patienter, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede. Kvinder i den fødedygtige alder skal modtage en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter behandlingsstart, ellers vil patienten ikke være berettiget.

  • Patienter, der er allergiske over for trametinib
  • Nuværende stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, som efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Manglende evne eller vilje hos patienten eller forælderen/lovligt autoriseret repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke.