潰瘍性大腸炎疾患の診断におけるバイオマーカーとしての血清oncostatin Mおよびガラクチン3の診断値

炎症性腸疾患（IBD） - クローン病（CD）、潰瘍性大腸炎（UC）および炎症性腸疾患の未分類（IBD-U）は、主に胃腸管に影響を与える可能性がある慢性炎症症状であるため、体系的な疾患と見なされる可能性があります。 IBDは主に若者で診断されており、重大な罹患率と障害に関連しています（Kaplan、2015）。 潰瘍性大腸炎（UC）は、結腸の特発性、慢性炎症性疾患であり、連続的なびまん性粘膜炎症を特徴としています（Ordásetal。、2012）。

100,000人あたり505件の新しい症例で、ヨーロッパは現在UCの有病率が最も高く、その後に100,000人あたり249人の新しい症例が続き（Al-Fawzan et al。、2023）、年間パーセンテージ4.3％の増加（Kucharzik et al。、2020）があり、西洋化されたライフスタイルが西洋化されたライフスタイルを採用すると、ますます一般的な世界を採用することで、ますます一般的な世界的な世界ワイドが増えています。

病因には、環境、免疫系、腸内微生物叢、および疾患の遺伝的素因との相互作用が含まれます（Kobayashi et al。、2020）。

潰瘍性大腸炎は、血なまぐさい下痢、頻度、腹痛、疲労、糞便失禁を呈します。

UCの病因はまだ解明されていませんが、抗炎症誘発性特性の両方を持つ分子の不均衡な発現の結果であると考えられています（Ogino et al。、2021）。

炎症マーカー赤血球沈降速度（ESR）、C反応性タンパク質（CRP）、および糞便カルプロテクチン（FC）が研究されており、潰瘍性大腸炎（UC）の種類、その重症度、予後、および治療に対する反応性を決定しています（Yuan et al。、2023）。

オヌコスタチンM（OSM）は、インターロイキン-6ファミリーに属する炎症誘発性サイトカインです。 OSMは、主にTリンパ球、単球、マクロファージ、樹状細胞、好中球、好酸球、およびマスト細胞を含む造血組織で産生されます（West et al。、2018）。

一方、関節炎、骨化、皮膚炎、線維症、歯肉炎、発がんなどのいくつかの病理学的プロセスは、OSM媒介を持っていることがわかっています（Wolf et al。、2023）。

OSMの関与が重要であると判明した主要な病理学的プロセスの1つは、関節、皮膚、肺、腸などのさまざまな部分の炎症です（West et al。、2018）。

IBDの病因におけるOSMの役割は、OSM受容体の単一ヌクレオチド多型の発見で最初に説明され、OSMはGP130と呼ばれる糖タンパク質に結合することによりその効果を媒介し、この複合体はシグナル伝達のためにOSM受容体を活性化します（Adrian-Segarra et al。、2018）。

OSMは、正常な個人と比較して、IBD患者の炎症を起こした粘膜で高度に発現しています。 OSMレベルの上昇は、IBD患者の血清でも見られます。 さらに、通常の家族と比較して、複数の影響を受けた家族の第一級親relativeでより高いOSMレベルが観察されています（Verstockt et al。、2019）。

ガレクチンは、炭水化物認識ドメイン（CRD）でコンセンサスアミノ酸配列を共有する15（これまでのところ）哺乳類ガラクトシド結合タンパク質のファミリーです。

構造の違いに基づいて、ガレクチンファミリーメンバーは、プロト、キメラ、タンデムレピートタイプの3つのサブグループに分類されます。 プロトタイプガレクチンには、ガレクチン-1、2、5、7、10、11、13、14、15が含まれ、それぞれがポリペプチド配列に単一のCRDを含み、しばしば非共有結合ホモディマーとして同定されます。

キメラ型ガレクチンは、メンバーのガレクチン-3を1つしか持たないが、CRDにリンクされた非構造化されていない非レクチンドメインで構成され、ペンタマーなどの複数のホモタイプの形態として形成される可能性がある。 タンデムレピート型ガレクチンには、ガレクチン-4、6、8、9、12が含まれ、それぞれに単一のポリペプチド鎖の各端に近い2つの異なるCRDが含まれています（Fred Brewer et al。、2002）。

ガレクチンと細胞表面上のガラクトース末端のグリカンとの相互作用は、T細胞アポトーシスとNfkappa Bシグナル伝達の誘導により、IBDの病因にも関与しています（Paclik et al。、2008）。

血清ガレクチン-3のレベルは、健康なコントロールと比較してIBD患者でより高いと報告されています（Frol'ova et al。、2009）。 ただし、他のガレクチンメンバーのレベルがIBD患者の循環でも変化しているかどうか、および血清ガレクチンがIBDおよび疾患活動を決定するための潜在的なバイオマーカーとして使用できるかどうかは不明です。

根拠の内視鏡評価は、疾患活動性の評価のゴールドスタンダードと考えられていますが、内視鏡検査を繰り返していることは非現実的で高価であり、患者の受け入れが不十分で合併症の可能性に関連しています。

CRPは現在、クリニックで最も使用されていない非侵襲性血清IBDバイオマーカーです。 ただし、CDおよびUCに加えて他の急性炎症状態で（I）CRPレベルが等化されているように、CRPレベルが不十分な特異性と感度に制限されているCRP測定、および（II）内視鏡検査によって決定される実証可能な疾患活動性のある患者の最大25％が正常なCRP値を持っています（Vermeire et al。、2004）。

糞便カルプロテクチンの測定は、CRPよりも腸の炎症を検出するための精度がはるかに高くなっていますが、面倒で患者の受容性が低い糞便サンプルの収集が必要です（Marechal et al。、2017）。 したがって、潰瘍性大腸炎における疾患活動性を確立するためのより正確で非侵襲的なバイオマーカーが必要です。