O valor diagnóstico da oncostatina M e galactina 3 como biomarcadores no diagnóstico de doença da colite ulcerosa

Doenças inflamatórias intestinais (IBD) -Crohn da doença (CD), colite ulcerativa (UC) e doença inflamatória intestinal não classificada (IBD-U)-são condições inflamatórias crônicas que afetam principalmente o trato gastrointestinal, mas também podem envolver outros órgãos, portanto, são consideradas doenças sistêmicas. A DII é diagnosticada principalmente em jovens e está associada a morbidade e incapacidade significativas (Kaplan, 2015). A colite ulcerativa (UC) é uma doença inflamatória crônica e idiopática do cólon, caracterizada por inflamação contínua e difusa da mucosa (Ordás et al., 2012).

Com 505 novos casos por 100.000 pessoas, a Europa agora tem a maior prevalência de UC, seguida pela América do Norte com 249 novos casos por 100.000 pessoas (Al-Fawzan et al., 2023), com um aumento de porcentagem anual de 4,3% (Kucharzik et al., 2020), está se tornando cada vez mais comum em todo o mundo, como mais, os mais velhos adotam a vida ocidental.

A etiologia envolve interações entre o ambiente, o sistema imunológico, o microbioma intestinal e uma predisposição genética à doença (Kobayashi et al., 2020).

A colite ulcerosa apresenta diarréia sangrenta, frequência, dor abdominal, fadiga e incontinência fecal.

A patogênese da UC ainda não foi elucidada, mas deve ser uma conseqüência da expressão desequilibrada de moléculas que possuem propriedades anti-e pró-inflamatórias (Ogino et al., 2021).

Os marcadores inflamatórios taxa de sedimentação eritrocitária (ESR), proteína C-reativa (PCR) e calprotectina fecal (FC) foram estudados para determinar o tipo de colite ulcerosa (UC), sua gravidade, prognóstico e resposta ao tratamento (Yuan et al., 2023).

A oncostatina M (OSM) é uma citocina pró-inflamatória pertencente à família Interleucina-6. O OSM é produzido principalmente em tecidos hematopoiéticos, incluindo linfócitos T, monócitos, macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, eosinófilos e mastócitos (West et al., 2018).

Por outro lado, vários processos patológicos, incluindo artrite, ossificação, dermatite, fibrose, gengivite e carcinogênese, têm mediação de OSM (Wolf et al., 2023).

Um dos principais processos patológicos nos quais o envolvimento do OSM foi considerado crítico é a inflamação de várias partes, incluindo articulações, pele, pulmões e intestino (West et al., 2018).

O papel do OSM na patogênese da DII foi descrito pela primeira vez em uma descoberta de polimorfismo de nucleotídeo único nos receptores OSM, o OSM medeia seus efeitos, ligando-se a uma glicoproteína chamada GP130 e esse complexo ativa o receptor OSM para sinalização (Adrian-Segarra et al., 2018).

OSM é altamente expresso na mucosa inflamada de pacientes com DII em comparação com indivíduos normais. Níveis elevados de OSM também são encontrados no soro de pacientes com DII. Além disso, níveis mais altos de OSM são observados em parentes de primeiro grau de famílias afetadas por múltiplos em comparação com famílias normais (Verstockt et al., 2019).

As galectinas são uma família de 15 (até agora) proteínas de ligação à galactosídeo de mamíferos que compartilham uma sequência de aminoácidos de consenso em seus domínios de reconhecimento de carboidratos (CRDs).

Com base em suas diferenças estruturais, os membros da família da galectina são classificados em três subgrupos de tipos proto-, quiméricos e tandem-repetidos. As galectinas do protótipo incluem galectinas-1, 2, 5, 7, 10, 11, 13, 14 e 15, cada uma contendo uma única CRD nas sequências polipeptídicas e frequentemente identificadas como homodímero não covalentemente ligado.

A galectina do tipo quimera, que possui apenas um membro da galectina-3, é composta por um domínio não-lectina não estruturado ligado a uma CRD e pode se formar como várias formas homotípicas, como um pentâmer. As galectinas do tipo de repetição tandem incluem galectina-4, 6, 8, 9 e 12, cada uma contendo dois CRDs diferentes próximos a cada extremidade da cadeia polipeptídica única (Fred Brewer et al., 2002).

As interações de galectinas com glicanos terminadas com galactose na superfície celular também foram implicadas na patogênese da DII pela indução da apoptose das células T e da sinalização NFKAPPA B (Paclik et al., 2008).

Foi relatado que o nível de galectina-3 sérica é maior em pacientes com DII em comparação com controles saudáveis ​​(Frol'ova et al., 2009). No entanto, não se sabe se os níveis de outros membros da galectina também são alterados na circulação de pacientes com DII e se as galectinas séricas podem ser usadas como potenciais biomarcadores para determinar a IBD e a atividade da doença.

A avaliação endoscópica da justificativa é considerada o padrão -ouro para a avaliação da atividade da doença, mas a endoscopia repetida é impraticável, cara e associada à baixa aceitação do paciente e ao potencial de complicações.

Atualmente, a PCR é o biomarcador IBD não invasivo mais invasivo da IBD na clínica. No entanto, a determinação da PCR limitada pela baixa especificidade e sensibilidade, como (i) o nível de PCR está em outras condições inflamatórias agudas, além de CD e UC e (ii) até 25% dos pacientes, que têm atividade demonstrável de doença determinada por endoscopia, apresentam valores normais de PCR (Vermeie et al., 2004).

A determinação fecal da calprotectina tem muito maior precisão para detectar inflamação intestinal que a PCR, mas requer coleta de amostra fecal, que é pesada e tem baixa aceitabilidade do paciente (Marechal et al., 2017). Assim, há necessidade de biomarcadores mais precisos e não invasivos para estabelecer a atividade da doença na colite ulcerosa.