El valor diagnóstico de la oncostatina sérica M y la galactina 3 como biomarcadores en el diagnóstico de enfermedad de la colitis ulcerosa

Enfermedades inflamatorias del intestino del intestino (EII): la enfermedad de Crohn (CD), la colitis ulcerosa (UC) y la enfermedad inflamatoria intestinal no clasificada (IBD-U), son condiciones inflamatorias crónicas que afectan principalmente el tracto gastrointestinal, pero también pueden involucrar a otros órganos, por lo que se consideran enfermedades sistémicas. La EII se diagnostica principalmente en jóvenes y se asocia con una morbilidad y discapacidad significativas (Kaplan, 2015). La colitis ulcerosa (UC) es una enfermedad inflamatoria crónica idiopática del colon que se caracteriza por la inflamación de la mucosa continua y difusa (Ordás et al., 2012).

Con 505 casos nuevos por cada 100,000 personas, Europa ahora tiene la mayor prevalencia de UC, seguida de América del Norte con 249 casos nuevos por cada 100,000 personas (al-Fawzan et al., 2023), con un porcentaje anual de aumento del 4.3% (Kucharzik et al., 2020), se está volviendo cada vez más común a medida que más naciones adoptan las tasas de vidas occidentadas en el lugar de la vida.

La etiología implica interacciones entre el medio ambiente, el sistema inmune, el microbioma intestinal y una predisposición genética a la enfermedad (Kobayashi et al., 2020).

La colitis ulcerosa se presenta con diarrea sangrienta, frecuencia, dolor abdominal, fatiga e incontinencia fecal.

La patogénesis de UC aún no se ha dilucidado, pero se supone que es una consecuencia de la expresión desequilibrada de moléculas que tienen propiedades anti y proinflamatorias (Ogino et al., 2021).

Se han estudiado la tasa de sedimentación de eritrocitos inflamatorios (ESR), proteína C reactiva (PCR) y calprotectina fecal (FC) para determinar el tipo de colitis ulcerosa (UC), su gravedad, pronóstico y capacidad de respuesta al tratamiento (Yuan et al., 2023).

Oncostatin M (OSM) es una citocina proinflamatoria que pertenece a la familia interleucina-6. OSM se produce principalmente en tejidos hematopoyéticos que incluyen linfocitos T, monocitos, macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, eosinófilos y mastocitos (West et al., 2018).

Por otro lado, se encuentra que varios procesos patológicos que incluyen artritis, osificación, dermatitis, fibrosis, gingivitis y carcinogénesis tienen mediación OSM (Wolf et al., 2023).

Uno de los principales procesos patológicos en los que se ha encontrado la participación de OSM es crítica es la inflamación de varias partes, incluidas las articulaciones, la piel, los pulmones y el intestino (West et al., 2018).

El papel de la OSM en la patogénesis de la EII se describió por primera vez en un descubrimiento del polimorfismo de un solo nucleótido en los receptores de OSM, la OSM media sus efectos al unirse a una glucoproteína llamada GP130 y este complejo activa el receptor de OSM para la señalización (Adrian-Segraza et al., 2018).

OSM se expresa altamente en la mucosa inflamada de pacientes con EII en comparación con individuos normales. Los niveles elevados de OSM también se encuentran en el suero de pacientes con EII. Además, se observan niveles más altos de OSM en parientes de primer grado de familias afectadas por múltiples en comparación con familias normales (Verstockt et al., 2019).

Las galectinas son una familia de 15 (hasta ahora) proteínas de unión a galactosidos de mamíferos que comparten una secuencia de aminoácidos de consenso en sus dominios de reconocimiento de carbohidratos (CRD).

Basado en sus diferencias estructurales, los miembros de la familia de galectina se clasifican en tres subgrupos de tipos de repetición de proto, quimérico y tándem. Las prototipo de galectinas incluyen galectinas-1, 2, 5, 7, 10, 11, 13, 14 y 15, cada una que contiene un solo CRD en las secuencias de polipéptidos y a menudo identificados como homodímero vinculado no covalentemente.

La galectina de tipo quimera, que tiene solo una galectina-3 miembro, está compuesta por un dominio no estructurado de no lectina vinculado a un CRD y puede formarse como formas homotípicas múltiples como un pentámero. Las galectinas de tipo tándem-repetición incluyen galectina-4, 6, 8, 9 y 12, cada una que contiene dos CRD diferentes cerca de cada extremo de la cadena de polipéptidos individuales (Fred Brewer et al., 2002).

Las interacciones de galectinas con glicanos terminados en galactosa en la superficie celular también se han implicado en la patogénesis de la EII mediante la inducción de la apoptosis de células T y la señalización de NFKappa B (Paclik et al., 2008).

Se informó que el nivel de galectina-3 en suero era más alto en pacientes con EII en comparación con los controles sanos (Frol'ova et al., 2009). Sin embargo, no se sabe si los niveles de cualquier otro miembro de galectina también se alteran en la circulación de pacientes con EII y si las galectinas séricas podrían usarse como biomarcadores potenciales para determinar la EII y la actividad de la enfermedad.

La evaluación endoscópica de justificación se considera el estándar de oro para la evaluación de la actividad de la enfermedad, pero la endoscopia repetida no es práctica, costosa y asociada con una mala aceptación del paciente y un potencial de complicaciones.

CRP es actualmente el biomarcador de EII no invasivo más utilizado en la clínica. Sin embargo, la determinación de la PCR limitada por la mala especificidad y la sensibilidad, ya que (i) el nivel de PCR está calterizado en otras afecciones inflamatorias agudas, además de CD y UC y (ii) hasta el 25% de los pacientes, que tienen actividad demostrable de la enfermedad determinada por endoscopia tienen valores normales de PCR (Vermeire et al., 2004).

La determinación de la calprotectina fecal tiene una precisión mucho mayor para detectar la inflamación intestinal que la PCR, pero requiere una recolección de muestras fecales que es engorrosa y tiene una mala aceptabilidad del paciente (Marechal et al., 2017). Por lo tanto, existe la necesidad de biomarcadores más precisos y no invasivos para establecer la actividad de la enfermedad en la colitis ulcerosa.