Диагностическая ценность сывороточного онкостатина М и Галактина 3 в качестве биомаркеров при диагностике язвенного заболевания колита

Воспалительные заболевания кишечника (IBD)-заболевание (CD), язвенное колит (UC) и воспалительное заболевание кишечника не классифицировано (IBD-U)-являются хроническими воспалительными состояниями, в основном влияют на желудочно-кишечные тракты, но также могут включать другие органы, поэтому они считаются системными заболеваниями. IBD в основном диагностируется у молодых людей и связан со значительной заболеваемостью и инвалидностью (Kaplan, 2015). Язвенный колит (UC) является идиопатическим, хроническим воспалительным заболеванием толстой кишки, которое характеризуется постоянным, диффузным воспалением слизистой оболочки (Ordás et al., 2012).

С 505 новых случаев на 100 000 человек, Европа в настоящее время имеет самую высокую распространенность UC, за которой следуют Северная Америка с 249 новых случаев на 100 000 человек (Al-Fawzan et al., 2023), причем годовой процентный рост на 4,3% (Kucharzik et al., 2020), он становится все более обычным мировым уровнем, поскольку более большие Nations принимают западные жизни, приводя к быстрому повышению.

Этиология включает в себя взаимодействие между окружающей средой, иммунной системой, кишечным микробиом и генетической предрасположенностью к заболеванию (Kobayashi et al., 2020).

Язвенный колит имеет кровавую диарею, частоту, боль в животе, усталость и недержание фекалий.

Патогенез UC еще не был выяснен, но предполагается, что он является следствием несбалансированной экспрессии молекул, которые обладают как анти-, так и провоспалительными свойствами (Ogino et al., 2021).

Скорость седиментации эритроцитов (ESR), C-реактивного белка (CRP) и фекальный кальпротектин (FC), чтобы определить тип язвенного колита (UC), его тяжесть, прогноз и отзывчивость к лечению (Yuan et al., 2023).

Онкостатин М (OSM) является провоспалительным цитокином, принадлежащим к семейству интерлейкина-6. OSM продуцируется в основном в гематопоэтических тканях, включая Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы, эозинофилы и тучные клетки (West et al., 2018).

С другой стороны, несколько патологических процессов, включая артрит, окостенение, дерматит, фиброз, гингивит и канцерогенез, имеют посредничество OSM (Wolf et al., 2023).

Одним из основных патологических процессов, в которых участие OSM было найдено критическим, является воспаление различных частей, включая суставы, кожу, легкие и кишечник (West et al., 2018).

Роль OSM в патогенезе IBD была впервые описана при обнаружении отдельного нуклеотидного полиморфизма в рецепторах OSM, OSM опосредует его эффект, связываясь с гликопротеином, называемым GP130, и этот комплекс затем активирует рецептор OSM для передачи сигналов (Adrian-Segarra et al., 2018).

OSM высоко экспрессируется в воспаленной слизистой оболочке пациентов с ВЗК по сравнению с нормальными людьми. Повышенные уровни OSM также обнаружены в сыворотке пациентов с ВЗК. Кроме того, более высокие уровни OSM наблюдаются у родственников первой степени многолетних семей по сравнению с нормальными семействами (Verstockt et al., 2019).

Галектины представляют собой семейство из 15 (до сих пор) галактозидсвязывающих млекопитающих белков, которые имеют консенсусную аминокислотную последовательность в своих доменах распознавания углеводов (CRD).

Основываясь на их структурных различиях, члены семейства галектина классифицируются на три подгруппы прото-, химерных и тандемных типов. Прототип галектины включают галектины-1, 2, 5, 7, 10, 11, 13, 14 и 15, каждый содержит один CRD в полипептидных последовательностях и часто идентифицируемых как нековалентно связанный гомодимер.

Галектин химеры, который имеет только один элемент галектин-3, состоит из неструктурированного нелектин-домена, связанного с CRD и может образовывать как множественные гомотипические формы, такие как пентамер. Галектины типа тандема-повторного типа включают галектин-4, 6, 8, 9 и 12, каждый из которых содержал два разных CRD, близких к каждому концу отдельной полипептидной цепи (Fred Brewer et al., 2002).

Взаимодействия галектинов с гликанами, нанесенными галактозой на клеточной поверхности, также участвовали в патогенезе IBD путем индукции апоптоза Т-клеток и передачи сигналов Nfkappa B (Paclik et al., 2008).

Сообщалось, что уровень сывороточного галектина-3 выше у пациентов с ВЗК по сравнению со здоровыми контролями (Frol'ova et al., 2009). Тем не менее, неизвестно, изменяются ли уровни любых других членов галектина в циркуляции пациентов с ВЗК и использоваться ли сывороточные галектины в качестве потенциальных биомаркеров для определения активности IBD и заболевания.

Обоснование эндоскопической оценки считается золотым стандартом для оценки активности заболевания, но повторная эндоскопия является непрактичной, дорогой и связана с плохим принятием пациента и потенциалом для осложнений.

CRP в настоящее время является наиболее используемым неинвазивным сывороточным IBD-биомаркером в клинике. Тем не менее, определение СРБ ограничено плохой специфичностью и чувствительностью как (i) уровнем СРБ, прозвученным в других острых воспалительных состояниях в дополнение к CD и UC и (ii) до 25% пациентов, которые обладают очевидной активностью заболевания, определяемыми эндоскопией, имеют нормальные значения CRP (Vermeire et al., 2004).

Определение фекального кальпротектина имеет гораздо большую точность для обнаружения воспаления кишечника, чем СРБ, но для него требуется сбор фекальной выборки, который является громоздкой и обладает плохой приемлемостью пациента (Marechal et al., 2017). Таким образом, существует необходимость в более точных и неинвазивных биомаркерах для установления активности заболевания при язвенном колите.