QL706 +化学療法±ベバシズマブ抗PD-（L）1耐性R/M子宮頸がん
再発/転移性子宮頸がんのベバシズマブの有無にかかわらず、イパロムリマブとトリパリマブとNAB-パクリタキセルの前向き、オープンラベル、単腕研究が抗PD-（L）1療法で進行した。
これは、PD-1/PD-L1阻害剤免疫療法による事前の治療後に疾患が進行した再発性または転移性子宮頸がんの女性の臨床研究です。
この研究では、イパルボリマブとトゥボンラリマブ（QL1706）で構成される新しい併用治療の有効性と安全性を評価します - ベバシズマブの有無にかかわらず、化学療法（NAB-パクリタキセル）を伴う二重標的免疫療法薬、腫瘍原性薬物は腫瘍の成長を防ぐことができます。
約25人の参加者が、このオープンラベルの単一腕の研究に登録されます。 すべての参加者は、最大6サイクルの研究治療を受け、その後、疾患の進行、容認できない副作用、または治療を停止する他の理由まで維持療法を受けます。
この研究の主な目標は、治療に何人の患者に反応するかを確認することです（客観的反応率、ORR）。 その他の目標には、反応がどれだけ続くか、患者が癌が悪化しない限りどれだけの期間生きるか、全生存を測定することが含まれます。 安全性と生活の質も綿密に監視されます。
この研究は、以前にPD-1/PD-L1治療を受けており、癌が悪化している18〜75歳の女性向けです。 参加者は、適切な臓器機能と他の活性癌では一般的に健康である必要があります。
この研究は、中国の単一センターで実施されます。 すべての参加者は、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを提供します。
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、以前の抗PD-1/PD-L1療法の後に疾患の進行を経験した再発性または転移性子宮頸がんの患者における併用療法の有効性と安全性を調査する、前向きな、非盲検、単一腕の単一中心臨床試験です。
この研究の目的は、免疫療法の失敗後に治療オプションが制限されているこの患者集団の高度に満たされていない医療ニーズに対処することを目的としています。 治験療法は、PD-1とCTLA-4の両方を標的とする新規二機能抗体であるIparomlimabとTuvonralimab（QL1706）で構成され、Nab-Paclitaxel化学療法と組み合わせて、研究者の判断でベバシズマブをオプションに追加します。
約25人の参加者が、6サイクル（3週間サイクル）の併用治療を受け、その後、疾患の進行、容認できない毒性、またはその他の中断基準が満たされるまで、QL1706±ベバシズマブによる維持療法を受けます。 一次エンドポイントは、Recist 1.1あたりの客観的回答率（ORR）です。 セカンダリエンドポイントには、無増悪生存（PFS）、応答期間（DOR）、疾病管理率（DCR）、全生存（OS）、および安全性プロファイルが含まれます。 探索的目的は、PD-L1発現状態と治療結果との相関関係を分析します。
この研究には、NCI CTCAE V5.0ガイドラインと定期的な腫瘍評価ごとの厳格な安全監視が含まれます。 サンプルサイズは、新しい組み合わせで15％から40％の過去の制御からORRを改善するという仮定に基づいて計算されました。
研究の種類
入学 (推定)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準：
- 18〜75歳の女性患者。
- 組織学的、病理学的、または放射線学的に確認された再発性または転移性子宮頸がん。
- Recist 1.1（非節性病変≥10mmまたはリンパ節短軸≥15mm）で定義される少なくとも1つの測定可能な病変。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
- 平均寿命≥12週間。
- 少なくとも1つの以前の抗PD-1/PD-L1モノクローナル抗体療法を受けた後の疾患進行（単独または組み合わせ）。
- 登録の14日以内に適切な臓器機能：
絶対好中球数（ANC）> 1.5×10⁹/L血小板> 100×10⁹/Lヘモグロビン> 100 g/L血清総ビリルビン<1.5×ウルンALTおよびAST <3×ウルンクレアチニンクリアランス（CCR）> 60 mL/min
- 学習要件を理解して準拠することができるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。
除外基準：
- 研究薬のあらゆる成分に対する既知のアレルギー。
- CTLA-4標的化薬による事前の治療。
- 以前の抗がん療法からの副作用は、グレード1（CTCAE v5.0あたり）に回復していません（調査官の判断ごとの安全リスクのない毒性を除く）。
- 硬化した悪性腫瘍を除き、過去5年以内に他の悪性腫瘍の歴史。
- 以下を含むがこれらに限定されない深刻な併存条件
薬物を必要とする広範な質間肺疾患。 活性または制御されていない感染症（例：結核、HIV）。 肝疾患、活動性肝炎、または活性出血。 脳血管事故または肺塞栓症の歴史。 活性、既知、または疑わしい自己免疫疾患。 全身性抗感染療法を必要とする活性感染。
- 超音波またはCTで測定された深さ5 cmの腹水、または重度の症状（例えば、腹部膨張、呼吸困難、循環機能障害）を引き起こす腹水は、身体機能または研究の安全性に大きく影響します。
- 妊娠、妊娠の計画、または授乳中の女性。
- 調査員がこの研究への参加には適さないとみなされる他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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QL1706 + NAB-PACLITAXEL±ベバシズマブ
すべての参加者は、ベバシズマブ（7.5-15 mg/kg IV IV Q3W）を伴うまたは伴わない260 mg/mαIVQ3Wで5.0 mg/kg IV Q3W + Nab-Paclitaxel（QL1706）5.0 mg/kg IV Q3W + Nab-Paclitaxel（7.5-15 mg/kg）で6セクルの選択肢の選択を受けます。
これに続いて、病気の進行、容認できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、QL1706±ベバシズマブによる維持療法が続きます。
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すべての参加者は、ベバシズマブ（7.5-15 mg/kg IV IV Q3W）を伴うまたは伴わない260 mg/mαIVQ3Wで5.0 mg/kg IV Q3W + Nab-Paclitaxel（QL1706）5.0 mg/kg IV Q3W + Nab-Paclitaxel（7.5-15 mg/kg）で6セクルの選択肢の選択を受けます。
これに続いて、病気の進行、容認できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、QL1706±ベバシズマブによる維持療法が続きます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率（ORR）
時間枠：登録から病気の進行、容認できない毒性、またはその他の中止基準が満たされている（最大24か月間約8週間ごとに評価されます）
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固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、完全な応答（CR）または部分反応（PR）の全体的な全体的な応答を達成した参加者の割合。
腫瘍の評価は、コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンを介して研究者によって行われます。
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登録から病気の進行、容認できない毒性、またはその他の中止基準が満たされている（最大24か月間約8週間ごとに評価されます）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存（PFS）
時間枠：登録から病気の進行または死亡まで（最大24か月間約8週間ごとに評価）。
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研究治療の開始から、RECIST 1.1に従って疾患進行の最初の文書化まで、またはいずれか最初のいずれかの原因による死亡までの時間。
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登録から病気の進行または死亡まで（最大24か月間約8週間ごとに評価）。
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応答期間（DOR）
時間枠：最初に記録された反応から、病気の進行または死亡まで（最大24か月間約8週間ごとに評価されます）。
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RECIST 1.1あたりの客観的応答（CRまたはPR）の最初の文書化から、あらゆる理由からの疾患の進行または死亡の最初の文書からの時間。
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最初に記録された反応から、病気の進行または死亡まで（最大24か月間約8週間ごとに評価されます）。
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疾病管理率（DCR）
時間枠：登録から病気の進行、容認できない毒性、またはその他の中止基準が満たされています（最大24か月間、約8週間ごとに評価されます）。
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完全な反応（CR）、部分反応（PR）、または安定疾患（SD）の完全な応答（CR）、Recist 1.1あたりの安定した疾患（SD）の最高の全体的な反応を達成した参加者の割合は、少なくとも4週間維持されています。
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登録から病気の進行、容認できない毒性、またはその他の中止基準が満たされています（最大24か月間、約8週間ごとに評価されます）。
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全生存（OS）
時間枠：登録からあらゆる理由からの死まで（最大24か月間のフォローアップ中に12週間ごとに評価されます）。
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研究治療の開始から、あらゆる理由からの死までの時間。
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登録からあらゆる理由からの死まで（最大24か月間のフォローアップ中に12週間ごとに評価されます）。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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