Ql706 + quimioterapia ± bevacizumab em câncer de cervical R/M anti-PD- (L) 1
Um estudo prospectivo, aberto e de braço único de Iparomlimab e Toripalimab mais nab-Paclitaxel com ou sem bevacizumab em câncer cervical recorrente/metastático progrediu na terapia anti-PD (L) 1
Este é um estudo de pesquisa clínica para mulheres com câncer cervical recorrente ou metastático cuja doença progrediu após o tratamento anterior com uma imunoterapia com inibidores de PD-1/PD-L1.
O estudo avaliará a eficácia e a segurança de um novo tratamento de combinação que consiste em iparvolimab e tuvonralimab (ql1706)-um medicamento imunoterapia de segmentação dupla com quimioterapia (NAB-Paclitaxel) com ou sem bevacizumab, um anti-angiogênico que pode ajudar a prevenir o crescimento tumoral.
Aproximadamente 25 participantes serão inscritos neste estudo de braço único e aberto. Todos os participantes receberão o tratamento do estudo por até 6 ciclos, seguido de terapia de manutenção até a progressão da doença, efeitos colaterais inaceitáveis ou outras razões para interromper o tratamento.
O principal objetivo do estudo é ver quantos pacientes respondem ao tratamento (taxa de resposta objetiva, ORR). Outros objetivos incluem medir quanto tempo dura a resposta, quanto tempo os pacientes vivem sem o câncer piorando e a sobrevida global. A segurança e a qualidade de vida também serão monitoradas de perto.
Este estudo é para mulheres de 18 a 75 anos que receberam anteriormente o tratamento com PD-1/PD-L1 e cujo câncer piorou. Os participantes devem estar em saúde geralmente boa com função de órgão adequada e nenhum outro câncer ativo.
O estudo será realizado em um único centro na China. Todos os participantes fornecerão consentimento informado por escrito antes de ingressar no estudo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico prospectivo, aberto, de braço único e de um único centro único, investigando a eficácia e a segurança de uma terapia combinada em pacientes com câncer cervical recorrente ou metastático que experimentaram progressão da doença após terapia prévia anti-PD-1/PD-L1.
O estudo tem como objetivo atender à alta necessidade médica não atendida nesta população de pacientes, onde as opções de tratamento são limitadas após a falha da imunoterapia. O regime de investigação consiste em Iparomlimab e Tuvonralimab (QL1706), um novo anticorpo bifuncional direcionado a PD-1 e CTLA-4, combinado com a quimioterapia NAB-Paclitaxel, com a adição opcional de bevacizumab à discrição do investigador.
Aproximadamente 25 participantes receberão o tratamento combinado por 6 ciclos (ciclos de 3 semanas), seguido de terapia de manutenção com QL1706 ± bevacizumab até que sejam atendidos a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outros critérios de descontinuação. O ponto final primário é a taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST 1.1. Os pontos de extremidade secundários incluem sobrevida livre de progressão (PFS), duração da resposta (DOR), taxa de controle de doenças (DCR), sobrevida global (OS) e perfil de segurança. Um objetivo exploratório analisará a correlação entre o status da expressão de PD-L1 e os resultados do tratamento.
O estudo incluirá rigoroso monitoramento de segurança por diretrizes NCI CTCAE V5.0 e avaliações regulares de tumores. O tamanho da amostra foi calculado com base no pressuposto de melhorar a ORR de um controle histórico de 15% a 40% com a nova combinação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino com idades entre 18 e 75 anos.
- Histologicamente, patologicamente ou radiologicamente confirmado câncer recorrente ou metastático cervical.
- Pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1 (diâmetro mais longo da lesão não-nodal ≥10 mm ou eixo curto linfonodo ≥15 mm).
- Status de desempenho do ECOG de 0 ou 1.
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
- Progressão da doença após receber pelo menos um anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1 anterior terapia com anticorpos (sozinho ou em combinação).
- Função de órgão adequada dentro de 14 dias antes da inscrição:
Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)> 1,5 × 10⁹/L Pateletas> 100 × 10⁹/l Hemoglobina> 100 g/L sérico total de bilirrubina <1,5 × ULN ALT e AST <3 × ULN Creatinina depuração (CCR)> 60 ml/min
- Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado, capaz de entender e cumprir os requisitos de estudo.
Critérios de exclusão:
- Alergia conhecida a qualquer componente dos medicamentos do estudo.
- Tratamento prévio com qualquer medicamento de direcionamento do CTLA-4.
- As reações adversas da terapia anticâncer anterior não se recuperaram para ≤ grau 1 (por CTCAE v5.0) (exceto as toxicidades sem risco de segurança por julgamento do investigador, por exemplo, alopecia).
- História de outras neoplasias nos últimos 5 anos, exceto por neoplasias curadas.
- Condições comórbidas graves, incluindo, entre outros,:
Ampla doença pulmonar intersticial que requer medicamentos. Infecções ativas ou não controladas (por exemplo, tuberculose, HIV). Doença hepática descompensada, hepatite ativa ou sangramento ativo. História de acidente cerebrovascular ou embolia pulmonar. Doenças autoimunes ativos, conhecidos ou suspeitos. Infecção ativa que requer terapia anti-infectiva sistêmica.
- Ascites com profundidade> 5 cm medidas por ultrassom ou tomografia computadorizada, ou ascites, causando sintomas graves (por exemplo, distensão abdominal, dispnéia, disfunção circulatória) que afetam significativamente a função física ou a segurança do estudo.
- Grávida, planejando a gravidez ou lactando mulheres.
- Qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para a participação neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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QL1706 + NAB-PACLITAXEL ± bevacizumab
Todos os participantes receberão a intervenção do estudo: iparomlimab e tuvonralimab (ql1706) a 5,0 mg/kg iv q3w + nab-paclitaxel a 260 mg/m² iv q3w, com ou sem a opção de bevacizumab (7.5-15 mg/kg iv q3w) por opção de investigador.
Isto é seguido pela terapia de manutenção com ql1706 ± bevacizumab até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outros critérios de descontinuação sejam atendidos.
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Todos os participantes receberão a intervenção do estudo: iparomlimab e tuvonralimab (ql1706) a 5,0 mg/kg iv q3w + nab-paclitaxel a 260 mg/m² iv q3w, com ou sem a opção de bevacizumab (7.5-15 mg/kg iv q3w) por opção de investigador.
Isto é seguido pela terapia de manutenção com ql1706 ± bevacizumab até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outros critérios de descontinuação sejam atendidos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Da inscrição até a progressão da doença, a toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação é atendido (avaliado aproximadamente a cada 8 semanas por até 24 meses)
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A proporção de participantes alcançando a melhor resposta geral da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1.
As avaliações de tumores são realizadas pelos investigadores por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM).
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Da inscrição até a progressão da doença, a toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação é atendido (avaliado aproximadamente a cada 8 semanas por até 24 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a inscrição até a progressão da doença ou a morte (avaliada aproximadamente a cada 8 semanas por até 24 meses).
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O tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão da doença, conforme Recist 1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a inscrição até a progressão da doença ou a morte (avaliada aproximadamente a cada 8 semanas por até 24 meses).
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira resposta registrada até a progressão ou morte da doença (avaliada aproximadamente a cada 8 semanas por até 24 meses).
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O tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR) por RECIST 1.1 até a primeira documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa.
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Desde a primeira resposta registrada até a progressão ou morte da doença (avaliada aproximadamente a cada 8 semanas por até 24 meses).
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Da inscrição até a progressão da doença, a toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação é atendido (avaliado aproximadamente a cada 8 semanas por até 24 meses).
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A proporção de participantes que alcançam a melhor resposta geral da resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (DP) por RECIST 1.1, mantida por pelo menos 4 semanas.
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Da inscrição até a progressão da doença, a toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação é atendido (avaliado aproximadamente a cada 8 semanas por até 24 meses).
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Desde a inscrição até a morte de qualquer causa (avaliada a cada 12 semanas durante o acompanhamento por até 24 meses).
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O tempo desde o início do tratamento do estudo até a morte de qualquer causa.
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Desde a inscrição até a morte de qualquer causa (avaliada a cada 12 semanas durante o acompanhamento por até 24 meses).
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do colo do útero
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias do colo uterino
Outros números de identificação do estudo
- NCC-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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