QL706 + kemo ± bevacizumab i anti-PD- (L) 1-resistent R/M-livmoderhalskræft
En potentiel, åben mærket, enkeltarmsundersøgelse af iparomlimab og toripalimab plus nab-paclitaxel med eller uden bevacizumab i tilbagevendende/metastatisk livmoderhalskræft fortsatte på anti-PD- (L) 1-terapi
Dette er en klinisk forskningsundersøgelse for kvinder med tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft, hvis sygdom er kommet frem efter forudgående behandling med en PD-1/PD-L1-hæmmerimmunoterapi.
Undersøgelsen vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af en ny kombinationsbehandling bestående af iparvolimab og tuvonralimab (QL1706) -a dobbeltmålet immunterapi medikamenter med kemoterapi (nab-paclitaxel) med eller uden bevacizumab, et anti-angiogent lægemiddel, der kan hjælpe med at forhindre tumorvækst.
Cirka 25 deltagere vil blive tilmeldt denne open-label, en-armstudie. Alle deltagere vil modtage undersøgelsesbehandlingen i op til 6 cyklusser, efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling, indtil sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger eller andre grunde til at stoppe behandlingen.
Undersøgelsens hovedmål er at se, hvor mange patienter der reagerer på behandlingen (objektiv responsrate, ORR). Andre mål inkluderer måling af, hvor længe responsen varer, hvor længe patienter lever uden at kræft bliver værre og samlet overlevelse. Sikkerhed og livskvalitet overvåges også nøje.
Denne undersøgelse er for kvinder i alderen 18-75 år, der tidligere har modtaget PD-1/PD-L1-behandling, og hvis kræft er forværret. Deltagerne skal være i generelt godt helbred med tilstrækkelig organfunktion og ingen andre aktive kræftformer.
Undersøgelsen vil blive gennemført på et enkelt center i Kina. Alle deltagere vil give skriftligt informeret samtykke, inden de deltager i undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en prospektiv, åben mærket, enkeltarm, enkeltcentre fase II klinisk forsøg, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af en kombinationsterapi hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk cervikal kræft, der har oplevet sygdomsprogression efter tidligere anti-PD-1/PD-L1-terapi.
Undersøgelsen sigter mod at imødekomme det høje uopfyldte medicinske behov i denne patientpopulation, hvor behandlingsmulighederne er begrænset efter svigt i immunterapi. Undersøgelsesregimen består af iparomlimab og tuvonralimab (QL1706), et nyt bifunktionelt antistof, der er målrettet mod både PD-1 og CTLA-4, kombineret med NAB-paclitaxel-kemoterapi, med den valgfri tilsætning af bevacizumab efter efterforskningens skøn.
Cirka 25 deltagere vil modtage kombinationsbehandlingen i 6 cyklusser (3-ugers cyklusser), efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med QL1706 ± bevacizumab, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre ophørskriterier er opfyldt. Det primære slutpunkt er objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1. Sekundære endepunkter inkluderer progressionsfri overlevelse (PFS), varighed af respons (DOR), sygdomskontrolhastighed (DCR), samlet overlevelse (OS) og sikkerhedsprofil. Et sonderende mål vil analysere sammenhængen mellem PD-L1-ekspressionsstatus og behandlingsresultater.
Undersøgelsen vil omfatte streng sikkerhedsovervågning pr. NCI CTCAE V5.0 -retningslinjer og regelmæssige tumorvurderinger. Prøvestørrelsen blev beregnet baseret på antagelsen om forbedring af ORR fra en historisk kontrol på 15% til 40% med den nye kombination.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år.
- Histologisk, patologisk eller radiologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft.
- Mindst en målbar læsion som defineret ved RECIST 1,1 (ikke-nodal læsion længste diameter ≥10 mm eller lymfeknude kort akse ≥15 mm).
- ECOG -præstationsstatus på 0 eller 1.
- Leve forventning ≥12 uger.
- Sygdomsprogression efter modtagelse af mindst en tidligere anti-PD-1/PD-L1 monoklonal antistofbehandling (alene eller i kombination).
- Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før tilmelding:
Absolut Neutrophil Count (ANC)> 1,5 × 10⁹/L Blodplader> 100 × 10⁹/L Hemoglobin> 100 g/L serum Total bilirubin <1,5 × Uln ALT og AST <3 × Uln Creatinine Clearance (CCR)> 60 ml/min
- Underskriv frivilligt formularen Informeret samtykke, der er i stand til at forstå og overholde undersøgelseskravene.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt allergi til enhver komponent i undersøgelsesmedicinerne.
- Tidligere behandling med enhver CTLA-4-målretning af medicin.
- Bivirkninger fra tidligere anticancerterapi er ikke kommet sig til ≤ grad 1 (pr. CTCAE v5.0) (undtagen toksiciteter uden sikkerhedsrisiko pr. Undersøgers dom, f.eks. Alopecia).
- Historie om andre maligniteter inden for de sidste 5 år, bortset fra kurerede maligniteter.
- Alvorlige comorbide forhold, herunder men ikke begrænset til:
Omfattende interstitiel lungesygdom, der kræver medicin. Aktive eller ukontrollerede infektioner (f.eks. Tuberkulose, HIV). Dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller aktiv blødning. Historie om cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmune sygdomme. Aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsterapi.
- Ascites med dybde> 5 cm målt ved ultralyd eller CT eller ascites, der forårsager alvorlige symptomer (f.eks. Abdominal distension, dyspnø, kredsløbsdysfunktion), der påvirker fysisk funktion eller undersøgelsessikkerhed.
- Gravid, planlægning af graviditet eller ammende kvinder.
- Enhver anden tilstand, som efterforskeren betragtes som uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
QL1706 + NAB-PACLITAXEL ± bevacizumab
Alle deltagere vil modtage undersøgelsesinterventionen: iparomlimab og tuvonralimab (QL1706) ved 5,0 mg/kg IV Q3W + NAB-paclitaxel ved 260 mg/m² IV Q3W, med eller uden bevacizumab (7,5-15 mg/kg IV Q3W) pr. Investigators valg, til 6 cycler.
Dette efterfølges af vedligeholdelsesbehandling med QL1706 ± bevacizumab, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
|
Alle deltagere vil modtage undersøgelsesinterventionen: iparomlimab og tuvonralimab (QL1706) ved 5,0 mg/kg IV Q3W + NAB-paclitaxel ved 260 mg/m² IV Q3W, med eller uden bevacizumab (7,5-15 mg/kg IV Q3W) pr. Investigators valg, til 6 cycler.
Dette efterfølges af vedligeholdelsesbehandling med QL1706 ± bevacizumab, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra tilmelding til sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ethvert andet seponeringskriterium er opfyldt (vurderet cirka hver 8. uge i op til 24 måneder)
|
Andelen af deltagere, der opnår en bedste samlede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) version 1.1.
Tumorvurderinger udføres af efterforskerne via computertomografi (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) -scanninger.
|
Fra tilmelding til sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ethvert andet seponeringskriterium er opfyldt (vurderet cirka hver 8. uge i op til 24 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra tilmelding til sygdomsprogression eller død (vurderet cirka hver 8. uge i op til 24 måneder).
|
Tiden fra starten af undersøgelsesbehandlingen til den første dokumentation af sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først sker.
|
Fra tilmelding til sygdomsprogression eller død (vurderet cirka hver 8. uge i op til 24 måneder).
|
|
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Fra den første registrerede respons indtil sygdomsprogression eller død (vurderet cirka hver 8. uge i op til 24 måneder).
|
Tiden fra den første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR) pr. RECIST 1,1 indtil den første dokumentation af sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
|
Fra den første registrerede respons indtil sygdomsprogression eller død (vurderet cirka hver 8. uge i op til 24 måneder).
|
|
Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: Fra tilmelding til sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ethvert andet seponeringskriterium opfyldes (vurderes cirka hver 8. uge i op til 24 måneder).
|
Andelen af deltagere, der opnår det bedste samlede respons på komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) pr. RECIST 1,1, opretholdes i mindst 4 uger.
|
Fra tilmelding til sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller ethvert andet seponeringskriterium opfyldes (vurderes cirka hver 8. uge i op til 24 måneder).
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tilmelding til døden af enhver årsag (vurderet hver 12. uge under opfølgningen i op til 24 måneder).
|
Tiden fra starten af undersøgelsesbehandlingen til døden af enhver årsag.
|
Fra tilmelding til døden af enhver årsag (vurderet hver 12. uge under opfølgningen i op til 24 måneder).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Livmodersygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Livmoderhalssygdomme
- Uterine neoplasmer
- Uterine cervikale neoplasmer
Andre undersøgelses-id-numre
- NCC-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Metastatisk livmoderhalskræft
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuCervikal Degenerativ Disc Sygdom | Anterior Cervical Discectomy and Fusion (ACDF) | Cervical Cage med Skrue
-
Xin Jiang, MDUkendt
-
Kasr El Aini HospitalIkke rekrutterer endnuAnterior Cervical Discectomy and Fusion (ACDF)
-
University of ArkansasAfsluttetAnterior Cervical Discectomy and Fusion (ACDF)Forenede Stater
-
Gangnam Severance HospitalAfsluttetAnterior Cervical Discectomy and Fusion (ACDF) kirurgiKorea, Republikken
-
Hospital del Trabajador de SantiagoRekrutteringSkulderkirurgi | Brachial Plexus blokade | Overfladisk Cervical Plexus BlockChile
-
Cleveland Clinic Akron GeneralAfsluttetSmerte | Overfladisk Cervical Plexus BlockForenede Stater
-
Tanta UniversityRekrutteringUltralyd | Overfladisk Cervical Plexus Block | Clavipectoral fascial planblok | Interscalen brachial blok | Clavicle -operationerEgypten
-
Hamilton Health Sciences CorporationMcMaster UniversityRekruttering
-
AxioMed Spine CorporationUkendtSymptomatisk Cervical Degenerative Disc Disease (DDD) Fra C3-C7Tyskland, Schweiz
Kliniske forsøg med Iparomlimab og tuvonralimab (QL1706) + nab-paclitaxel med eller uden bevacizumab
-
The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityIkke rekrutterer endnuAdjuverende behandling | HCC - Hepatocellulært karcinom
-
Anhui Provincial HospitalQilu Hospital of Shandong University; Henan Provincial People's Hospital; The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHepatocellulært karcinom (HCC) | Immunterapi | PD-1 | TACE | CTLA-4
-
Hebei Medical University Fourth HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityRekrutteringBevacizumab | Hepatecellular carcinoma | QL1706 | RALOX-HAIC (Hepatic Arterial Infusion Chemoterapi med Raltitrexed og Oxaliplatin) | Type VP3/4 Portalvene Tumor Trombose | Iparomlimab og Tuvonralimab-injektionKina
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringBRAF V600 tyktarmskræftKina
-
Fudan UniversityIkke rekrutterer endnuPlatinresistent ovariekræft | Platin refraktær epitelial ovariecancer | Kræft i æggestokkene (OvCa)Kina
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteShanxi Province Cancer Hospital; Peking Union Medical College Hospital; West... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnu