QL706 + quimioterapia ± bevacizumab en cáncer cervical R/M resistente a R/M anti-PD- (L) 1
Un estudio prospectivo, abierto, de un solo brazo, de iParomlimab y Toripalimab más NAB-Paclitaxel con o sin bevacizumab en el cáncer cervical recurrente/metastásico progresó en la terapia anti-PD- (L) 1
Este es un estudio de investigación clínica para mujeres con cáncer cervical recurrente o metastásico cuya enfermedad ha progresado después del tratamiento previo con una inmunoterapia con inhibidor PD-1/PD-L1.
El estudio evaluará la efectividad y la seguridad de un nuevo tratamiento combinado que consiste en iParvolimab y tuvonralimab (QL1706), un medicamento inmunoterapia de doble orientación con quimioterapia (NAB-Paclitaxel) con o sin bevacizumab, un medicamento anti-Angiogénico que puede ayudar a prevenir el crecimiento de tumor.
Aproximadamente 25 participantes se inscribirán en este estudio abierto de un solo brazo. Todos los participantes recibirán el tratamiento del estudio durante hasta 6 ciclos, seguido de una terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, efectos secundarios inaceptables u otras razones para detener el tratamiento.
El objetivo principal del estudio es ver cuántos pacientes responden al tratamiento (tasa de respuesta objetiva, ORR). Otros objetivos incluyen medir cuánto dura la respuesta, cuánto tiempo viven los pacientes sin que el cáncer empeore y la supervivencia general. La seguridad y la calidad de vida también serán monitoreadas de cerca.
Este estudio es para mujeres de 18 a 75 años que previamente recibieron tratamiento con PD-1/PD-L1 y cuyo cáncer ha empeorado. Los participantes deben tener una buena salud con una función órgana adecuada y sin otros cánceres activos.
El estudio se realizará en un solo centro en China. Todos los participantes proporcionarán consentimiento informado por escrito antes de unirse al estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico prospectivo, abierto, de un solo brazo, de un solo centro de fase II de un solo centro, que investiga la eficacia y la seguridad de una terapia combinada en pacientes con cáncer cervical recurrente o metastásico que han experimentado una progresión de la enfermedad después de la terapia anti-PD-1/PD-L1 previa.
El estudio tiene como objetivo abordar la alta necesidad médica insatisfecha en esta población de pacientes, donde las opciones de tratamiento son limitadas después del fracaso de la inmunoterapia. El régimen de investigación consiste en iParomlimab y TuvonRalimab (QL1706), un nuevo anticuerpo bifuncional dirigido a PD-1 y CTLA-4, combinado con la quimioterapia NAB-PaClitaxel, con la adición opcional de Bevacizumab a la discreción del investigador.
Aproximadamente 25 participantes recibirán el tratamiento combinado durante 6 ciclos (ciclos de 3 semanas), seguido de una terapia de mantenimiento con QL1706 ± bevacizumab hasta que se cumplan la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otros criterios de interrupción. El punto final primario es la tasa de respuesta objetiva (ORR) por recist 1.1. Los puntos finales secundarios incluyen supervivencia libre de progresión (PFS), duración de la respuesta (DOR), tasa de control de enfermedad (DCR), supervivencia general (SG) y perfil de seguridad. Un objetivo exploratorio analizará la correlación entre el estado de expresión de PD-L1 y los resultados del tratamiento.
El estudio incluirá un riguroso monitoreo de seguridad por NCI CTCAE V5.0 Directrices y evaluaciones tumorales regulares. El tamaño de la muestra se calculó en función del supuesto de mejorar el ORR de un control histórico de 15% a 40% con la nueva combinación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes femeninas de 18 a 75 años.
- Cáncer cervical recurrente o metastásico histológicamente, patológicamente o radiológicamente confirmado.
- Al menos una lesión medible definida por RECST 1.1 (lesión no moderna de diámetro más largo ≥10 mm o eje corto de ganglios linfáticos ≥15 mm).
- Estado de rendimiento de ECOG de 0 o 1.
- Esperanza de vida ≥12 semanas.
- Progresión de la enfermedad después de recibir al menos una terapia de anticuerpos monoclonales anti-PD-1/PD-L1 anteriores (solo o en combinación).
- Función de órganos adecuados dentro de los 14 días previos a la inscripción:
Recuento de neutrófilos absoluto (ANC)> 1.5 × 10⁹/L Plaquetas> 100 × 10⁹/L Hemoglobina> 100 g/L en suero bilirubina total <1.5 × ULN ALT y AST <3 × Uln Creatinine (CCR)> 60 ml/min
- Firme voluntariamente el formulario de consentimiento informado, capaz de comprender y cumplir con los requisitos de estudio.
Criterios de exclusión:
- Alergia conocida a cualquier componente de los medicamentos de estudio.
- Tratamiento previo con cualquier medicamento para dirigir CTLA-4.
- Las reacciones adversas de la terapia anticancerígena previa no se han recuperado a ≤ Grado 1 (por CTCAE v5.0) (a excepción de las toxicidades sin riesgo de seguridad por juicio del investigador, por ejemplo, alopecia).
- Historia de otras tumores malignos en los últimos 5 años, a excepción de las neoplasias curadas.
- Condiciones comórbidas severas, que incluyen, entre otros::
Extensa enfermedad pulmonar intersticial que requiere medicamentos. Infecciones activas o no controladas (por ejemplo, tuberculosis, VIH). Enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa o sangrado activo. Historia de accidente cerebrovascular o embolia pulmonar. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechosas. Infección activa que requiere terapia antiinfecciosa sistémica.
- Ascitis con profundidad> 5 cm medida por ultrasonido o TC, o ascitis que causan síntomas severos (por ejemplo, distensión abdominal, disnea, disfunción circulatoria) que afectan significativamente la función física o la seguridad del estudio.
- Embarazada, planificación de mujeres embarazadas o lactantes.
- Cualquier otra condición considerada por el investigador como inadecuada para participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
QL1706 + NAB-Paclitaxel ± Bevacizumab
Todos los participantes recibirán la intervención del estudio: iParomlimab y TuvonRalimab (QL1706) a 5.0 mg/kg IV Q3W + NAB-Paclitaxel a 260 mg/m² IV Q3W, con o sin bevacizumab (7.5-15 mg/kg IV Q3W) Elección del perchero de 6 ciclos.
Esto es seguido por la terapia de mantenimiento con ql1706 ± bevacizumab hasta que se cumplen la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable u otros criterios de interrupción.
|
Todos los participantes recibirán la intervención del estudio: iParomlimab y TuvonRalimab (QL1706) a 5.0 mg/kg IV Q3W + NAB-Paclitaxel a 260 mg/m² IV Q3W, con o sin bevacizumab (7.5-15 mg/kg IV Q3W) Elección del perchero de 6 ciclos.
Esto es seguido por la terapia de mantenimiento con ql1706 ± bevacizumab hasta que se cumplen la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable u otros criterios de interrupción.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de interrupción se cumple (se evalúa aproximadamente cada 8 semanas durante hasta 24 meses)
|
La proporción de participantes que logran una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RecIST) versión 1.1.
Los investigadores realizan evaluaciones tumorales a través de tomografía computarizada (TC) o exploraciones de resonancia magnética (MRI).
|
Desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de interrupción se cumple (se evalúa aproximadamente cada 8 semanas durante hasta 24 meses)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (evaluada aproximadamente cada 8 semanas por hasta 24 meses).
|
El tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad según el recisto 1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
Desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (evaluada aproximadamente cada 8 semanas por hasta 24 meses).
|
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta registrada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (evaluada aproximadamente cada 8 semanas durante hasta 24 meses).
|
El tiempo desde la primera documentación de la respuesta objetiva (CR o PR) por reciste 1.1 hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
|
Desde la primera respuesta registrada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (evaluada aproximadamente cada 8 semanas durante hasta 24 meses).
|
|
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de interrupción se cumple (se evalúa aproximadamente cada 8 semanas durante hasta 24 meses).
|
La proporción de participantes que logran una mejor respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (DE) por reciste 1.1, mantenida durante al menos 4 semanas.
|
Desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de interrupción se cumple (se evalúa aproximadamente cada 8 semanas durante hasta 24 meses).
|
|
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la muerte por cualquier causa (evaluada cada 12 semanas durante el seguimiento por hasta 24 meses).
|
El tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
|
Desde la inscripción hasta la muerte por cualquier causa (evaluada cada 12 semanas durante el seguimiento por hasta 24 meses).
|
Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del cuello uterino
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias del cuello uterino
Otros números de identificación del estudio
- NCC-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .