QL706 + chimio ± bevacizumab dans le cancer du col utérin R / M anti-PD- (L) 1-résistant
Une étude prospective, ouverte et à bras unique de l'iparomlimabab et du toripalimab plus NAB-Paclitaxel avec ou sans bevacizumab dans un cancer cervical récurrent / métastatique progressé sur une thérapie anti-PD- (L) 1 1
Il s'agit d'une étude de recherche clinique pour les femmes atteintes d'un cancer cervical récurrent ou métastatique dont la maladie a progressé après un traitement antérieur avec une immunothérapie inhibiteur PD-1 / PD-L1.
L'étude évaluera l'efficacité et la sécurité d'un nouveau traitement combiné composé d'iParvolimab et de tuvonralimab (QL1706) -Une médicament à double ciblage d'immunothérapie avec chimiothérapie (NAB-Paclitaxel) avec ou sans bevacizumab, un médicament anti-angiogénique qui peut aider à prévenir la croissance tumorale.
Environ 25 participants seront inscrits à cette étude à bras unique en plein étiquette. Tous les participants recevront le traitement de l'étude pendant jusqu'à 6 cycles, suivi d'une thérapie d'entretien jusqu'à la progression de la maladie, des effets secondaires inacceptables ou d'autres raisons de l'arrêt du traitement.
L'objectif principal de l'étude est de voir combien de patients répondent au traitement (taux de réponse objectif, ORR). D'autres objectifs incluent la mesure de la durée de la réponse, de la durée des patients sans le cancer et de la survie globale. La sécurité et la qualité de vie seront également étroitement surveillées.
Cette étude concerne les femmes âgées de 18 à 75 ans qui ont déjà reçu un traitement PD-1 / PD-L1 et dont le cancer s'est aggravé. Les participants doivent être généralement en bonne santé avec une fonction d'organe adéquate et pas d'autres cancers actifs.
L'étude sera menée dans un seul centre en Chine. Tous les participants fourniront un consentement éclairé écrit avant de rejoindre l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique prospectif, ouvert, un seul bras unique et monocytaine II, étudiant l'efficacité et l'innocuité d'une thérapie combinée chez les patients atteints d'un cancer cervical récurrent ou métastatique qui ont connu une progression de la maladie après un traitement antérieur anti-PD-1 / PD-L1.
L'étude vise à répondre aux besoins médicaux non satisfaits dans cette population de patients où les options de traitement sont limitées après l'échec de l'immunothérapie. Le régime d'enquête est composé d'iparomlimab et de tuvonralimab (QL1706), un nouvel anticorps bifonctionnel ciblant à la fois PD-1 et CTLA-4, combiné avec une chimiothérapie NAB-Paclitaxel, avec l'ajout facultatif de Bevacizumab à la discrétion de l'investigateur.
Environ 25 participants recevront le traitement combiné pendant 6 cycles (cycles de 3 semaines), suivis d'un traitement d'entretien avec QL1706 ± Bevacizumab jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt. Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse objectif (ORR) par RECIST 1.1. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie sans progression (PFS), la durée de la réponse (DOR), le taux de contrôle des maladies (DCR), la survie globale (OS) et le profil de sécurité. Un objectif exploratoire analysera la corrélation entre le statut d'expression PD-L1 et les résultats du traitement.
L'étude comprendra une surveillance rigoureuse de la sécurité selon les directives NCI CTCAE V5.0 et les évaluations tumorales régulières. La taille de l'échantillon a été calculée en fonction de l'hypothèse d'améliorer l'ORR d'un contrôle historique de 15% à 40% avec la nouvelle combinaison.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- Patientes âgées de 18 à 75 ans.
- Histologiquement, pathologiquement ou radiologiquement confirmé un cancer cervical récurrent ou métastatique.
- Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1,1 (lésion non nodale de diamètre le plus long ≥10 mm ou axe court ganglion lymphatique ≥15 mm).
- État de performance ECOG de 0 ou 1.
- Espérance de vie ≥12 semaines.
- Progression de la maladie Après avoir reçu au moins un traitement anticorps monoclonal antérieur anti-PD-1 / PD-L1 (seul ou en combinaison).
- Fonction d'organe adéquate dans les 14 jours avant l'inscription:
Nombre de neutrophiles absolus (ANC)> 1,5 × 10⁹ / L Plaquettes> 100 × 10⁹ / L Hémoglobine> 100 g / L de bilirubine totale de sérum <1,5 × uln alt et AST <3 × Créatinine Uln (CCR)> 60 ml / min
- Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé, capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.
Critères d'exclusion:
- Allergie connue à toute composante des médicaments d'étude.
- Traitement antérieur avec tout CTLA-4 Cibler des médicaments.
- Les effets indésirables de la thérapie anticancéreuse antérieure ne se sont pas remis à ≤ grade 1 (par CTCAE v5.0) (sauf pour les toxicités sans risque de sécurité par jugement de l'investigateur, par exemple, l'alopécie).
- Histoire d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception des tumeurs malignes guéris.
- Des conditions comorbides sévères, y compris, mais sans s'y limiter:
Maladie pulmonaire interstitielle étendue nécessitant des médicaments. Infections actives ou non contrôlées (par exemple, tuberculose, VIH). Maladie hépatique décompensée, hépatite active ou saignement actif. Antécédents d'accident cérébrovasculaire ou d'embolie pulmonaire. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées. Infection active nécessitant une thérapie anti-infectieuse systémique.
- Ascite avec une profondeur> 5 cm mesurée par échographie ou tomodensitométrie, ou ascite provoquant des symptômes graves (par exemple, une distension abdominale, une dyspnée, un dysfonctionnement circulatoire) ayant un impact significatif sur la fonction physique ou la sécurité de l'étude.
- Enceinte, planifiant une grossesse ou des femmes allaitantes.
- Toute autre condition jugée par l'investigateur comme inadaptée à la participation à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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QL1706 + NAB-Paclitaxel ± Bevacizumab
Tous les participants recevront l'intervention de l'étude: iParomlimabab et tuvonralimab (QL1706) à 5,0 mg / kg IV Q3W + NAB-Paclitaxel à 260 mg / m² IV Q3W, avec ou sans Bevacizumab (7,5-15 mg / kg IV Q3W) par choix par investigateur, pour 6 cycles.
Ceci est suivi d'une thérapie d'entretien avec QL1706 ± bevacizumab jusqu'à ce que la progression de la maladie, la toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient remplies.
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Tous les participants recevront l'intervention de l'étude: iParomlimabab et tuvonralimab (QL1706) à 5,0 mg / kg IV Q3W + NAB-Paclitaxel à 260 mg / m² IV Q3W, avec ou sans Bevacizumab (7,5-15 mg / kg IV Q3W) par choix par investigateur, pour 6 cycles.
Ceci est suivi d'une thérapie d'entretien avec QL1706 ± bevacizumab jusqu'à ce que la progression de la maladie, la toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient remplies.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: De l'inscription jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt est rempli (évalué environ toutes les 8 semaines jusqu'à 24 mois)
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La proportion de participants atteignant une meilleure réponse globale de la réponse complète (CR) ou de la réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
Les évaluations tumorales sont effectuées par les chercheurs via des scans de tomodensitométrie (CT) ou d'imagerie par résonance magnétique (IRM).
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De l'inscription jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt est rempli (évalué environ toutes les 8 semaines jusqu'à 24 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De l'inscription jusqu'à la progression de la maladie ou de la mort (évaluée environ toutes les 8 semaines jusqu'à 24 mois).
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Le temps du début du traitement de l'étude jusqu'à la première documentation de la progression de la maladie selon RECIST 1.1, ou la mort de toute cause, selon la première éventualité.
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De l'inscription jusqu'à la progression de la maladie ou de la mort (évaluée environ toutes les 8 semaines jusqu'à 24 mois).
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Depuis la première réponse enregistrée jusqu'à la progression de la maladie ou la mort (évaluée environ toutes les 8 semaines pendant 24 mois).
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Le temps de la première documentation de la réponse objective (Cr ou PR) par RECIST 1.1 jusqu'à la première documentation de la progression de la maladie ou de la mort de toute cause.
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Depuis la première réponse enregistrée jusqu'à la progression de la maladie ou la mort (évaluée environ toutes les 8 semaines pendant 24 mois).
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: De l'inscription jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt est satisfaite (évaluée environ toutes les 8 semaines pendant 24 mois).
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La proportion de participants qui obtiennent une meilleure réponse globale de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) par RECIST 1.1, maintenu pendant au moins 4 semaines.
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De l'inscription jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt est satisfaite (évaluée environ toutes les 8 semaines pendant 24 mois).
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Survie globale (OS)
Délai: De l'inscription jusqu'à la mort de toute cause (évaluée toutes les 12 semaines pendant le suivi jusqu'à 24 mois).
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Le temps du début du traitement de l'étude jusqu'à la mort de toute cause.
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De l'inscription jusqu'à la mort de toute cause (évaluée toutes les 12 semaines pendant le suivi jusqu'à 24 mois).
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies utérines
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du col de l'utérus
- Tumeurs utérines
- Tumeurs du col de l'utérus
Autres numéros d'identification d'étude
- NCC-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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