SB-4826を投与した局所進行または転移性固形癌または非ホジキンリンパ腫の成人参加者

対象基準：

1 - 18歳以上。

2 - 署名によるインフォームドコンセントが可能であること。

3 - 第1相（用量漸増）：組織学的または細胞学的に確認された局所進行または転移性固形癌または非ホジキンリンパ腫。 低悪性度非ホジキンリンパ腫の場合、以下のような全身療法の適応が必要：進行性または腫大したリンパ節病変による局所症状；進行性または腫大した病変による正常臓器機能の脅威または障害；全身性B症状（発熱、体重減少、寝汗など）の存在；滲出液などの症状を伴う節外病変の存在；骨髄浸潤、自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症、脾機能亢進による血球減少；疾患テンポの増加。

4 - 第2相（用量拡大／併用療法）：組織学的または細胞学的に確認された非ホジキンリンパ腫。 低悪性度非ホジキンリンパ腫の場合、以下のような全身療法の適応が必要：進行性または腫大したリンパ節病変による局所症状；進行性または腫大した病変による正常臓器機能の脅威または障害；全身性B症状（発熱、体重減少、寝汗など）の存在；滲出液などの症状を伴う節外病変の存在；骨髄浸潤、自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症、脾機能亢進による血球減少；疾患テンポの増加。 患者はNHLに対する標準治療（適応内または医学的に認められた）としてリツキシマブ投与が計画されていること。

5 - 参加者の悪性腫瘍が標準治療後に再発、進行、標準治療の適応外、不耐容、または拒否したこと。

6 - 固形癌の場合、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST v1.1）に基づく少なくとも1つの測定可能病変があること。

7 - 悪性腫瘍によるものではない場合の適切な血液学的パラメータ（例：骨髄浸潤）：ヘモグロビン ≥ 8 g/dL；好中球絶対数 ≥ 1000/マイクロリットルまたはダフィー陰性表現型の場合は ≥ 750/マイクロリットル；血小板数 ≥ 50,000/マイクロリットル。

8 - 適切な臓器機能の定義：推算クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分；血清ALTおよびAST ≤ 1.5 × 正常上限；総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ギルバート症候群既知の参加者は直接ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限）。

9 - 以前の治療または疾患に関連するすべての有害事象（脱毛を除く）がグレード2以下に軽快していること。

10 - 予後余命 ≥ 3ヶ月。

11 - Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status： ≤ 2

12 - 女性参加者：妊娠中または授乳中でなく、以下のいずれかの条件を満たす場合に参加可能：非妊娠可能女性（WONCBP）である、または妊娠可能女性（WOCBP）で、研究中および単剤療法群では最終投与後少なくとも1ヶ月間、SB-4826＋リツキシマブ群では12ヶ月間、失敗率<1％/年の高効率避妊法（使用者依存性の低いもの）を使用していること。 SB-4826最終投与後1ヶ月間は、1週間が7半減期に相当する事実に基づく保守的な期間。 リツキシマブ最終投与後は少なくとも12ヶ月間の避妊が必要。 研究者は、研究治療初回投与との関連で避妊法の失敗可能性（例：非遵守、最近開始）を評価すべき。 WOCBPは研究薬初回投与24時間以内に高感度妊娠検査（尿または血清、感度少なくとも25 mIU/mL）が陰性であること。

13 - 男性参加者：研究中および最終投与後少なくとも3ヶ月間、以下に同意する場合に参加可能。 3ヶ月間は精子形成（74日）にSB-4826最終投与後少なくとも1週間（1週間は約7半減期）を加えた期間。 リツキシマブに対する注意は不要。 男性参加者は精子提供を控え、さらに、好まれる通常の生活様式として異性間性交を控える（長期的かつ持続的に禁欲）ことを同意し、禁欲を継続する、または妊娠可能女性との性交時に男性コンドーム使用に同意すること。 男性参加者の女性パートナーがWOCBPの場合、ホルモン避妊法の使用が許可され、バリア法による避妊が必要。 注：両側精管切除（無精子症文書化）または両側睾丸摘出を除き、男性参加者は子をもうける能力があるとみなされる。

除外基準：

1. 経口薬剤の服用不能。
2. 研究薬初回投与21日以内または5半減期以内（いずれか短い方）の全身的抗がん剤使用（化学療法、免疫療法、生物学的製剤、ホルモン療法など）。
3. 研究薬初回投与7日以内の緩和的放射線療法。
4. 研究薬初回投与60日以内の細胞療法使用。
5. 研究薬初回投与30日以内の大手術。
6. 既往の固形臓器移植。
7. 研究薬初回投与6ヶ月以内の臨床的に有意な心血管疾患：心筋梗塞または冠動脈バイパス術、不安定狭心症、薬物治療を要する重篤な心室性不整脈、ニューヨーク心機能分類III度またはIV度のうっ血性心不全、脳血管障害、またはコントロール不良の高血圧。
8. 過去2年以内の他の悪性腫瘍の既往（完全切除された非黒色腫皮膚癌または子宮頸部、肛門、前立腺、膀胱、乳房の上皮内癌、治療を要しない低悪性度腫瘍を除く）。
9. 活動性ウイル性肝炎、薬物性或いはアルコール性肝疾患、代謝機能障害関連脂肪性肝炎、自己免疫性肝炎、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α-1アンチトリプシン欠乏症、原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、または研究者が臨床的に有意と判断するその他の肝疾患の既往または現病歴。
10. Fridericia式補正QT間隔の平均安静時 > 470ミリ秒。
11. 研究薬初回投与14日以内に治療を要する活動性感染症。
12. ウイルス量に関わらず活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
13. スクリーニング時点でウイルス量 >50コピー/mlのヒト免疫不全ウイルス感染既知既往。
14. プレドニゾン10mg/日以上（同等量）または疾患修飾性抗リウマチ薬、免疫抑制を要する活動性自己免疫疾患。
15. 研究薬初回投与14日以内または5半減期以内（いずれか長い方）の、狭い治療域の感受性基質または中等度感受性基質、シトクロムP450 3A4/5の強力または中等度阻害剤または誘導剤、またはP-糖タンパク質、乳癌抵抗性タンパク質、有機アニオン輸送ポリペプチド1B1/1B3の感受性基質または阻害剤として知られる薬剤の使用。
16. 研究薬初回投与30日以内の生ワクチン（水痘、肺炎球菌など）接種。
17. 研究薬初回投与21日以内または5半減期以内（いずれか短い方）の研究製品（医薬品、医療機器を含む）の投与。
18. 既往の免疫療法（チェックポイント阻害剤、共刺激剤など）に関連すると考えられたグレード3以上の免疫介在性有害事象の既往。
19. 既知の活動性中枢神経系転移。 既往治療により安定した脳転移の参加者は参加可能。