スゼトリギンを用いた全人工股関節置換術

股関節および膝関節置換術は、世界中で実施される最も一般的で痛みを伴う整形外科手術の一つであり、早期離床と回復を支援するための集中的な鎮痛療法を必要とすることが多い。 多様な鎮痛法が広く使用されているにもかかわらず、多くの患者は依然としてオピオイドに依存しており、鎮静、吐き気、便秘、長期的な依存症を引き起こす可能性がある。 この高いニーズを有する集団におけるスゼトリギンの評価は、回復経路の改善、オピオイド消費量の削減、および強化された回復プロトコルの支援に向けた戦略に貢献する可能性がある。 外科手術件数の増加とオピオイド節約戦略への重点化を考慮すると、関節形成術におけるスゼトリギンの有効性に関する厳格な調査は高い臨床的価値を有する。 この研究では、一次的全股関節置換術を受ける患者を、スゼトリギンまたはプラセボを7日間投与する群に無作為化し、負荷投与量を手術前に投与する。 主要評価項目は、麻酔後回復室（PACU）入室時から開始した48時間累積オピオイド消費量（モルヒネミリグラム相当量）である。

スゼトリギン（VX-548、市販名Journavx™）は、2025年1月に米国食品医薬品局（FDA）により成人の中程度から重度の急性疼痛の治療に対して承認された、新機序の非オピオイド鎮痛薬である[1,2]。 本剤は、主に末梢侵害受容ニューロンに発現し、中枢神経系では最小限に発現する電位依存性ナトリウムチャネルNaV1.8の強力かつ選択的阻害を通じて作用する（図1）[2]。 チャネルの閉状態のアロステリック安定化（図2）により、スゼトリギンは認知機能や運動機能を損なうことなく侵害受容シグナルを抑制し、乱用や鎮静のリスクが低い新規鎮痛機構を提供する[3]。

第III相無作為化比較試験では、腹壁形成術やバニオン切除術などの術後疼痛管理におけるスゼトリギンを評価し、48時間にわたる疼痛強度差の時間加重合計（SPID）を主要エンドポイントとして使用した[2,4,5]。 これらの研究では、スゼトリギンはプラセボおよび標準的なオピオイド療法と比較された。 イブプロフェンなどの救済薬の使用は認められていた。

支持的な第III相安全性および有効性研究（SASE）でも、術後の外科的および非外科的患者を含む広範な集団においてスゼトリギンが評価された[6,7]。 これらの参加者の一部は整形外科手術を受けた。 この研究では、スゼトリギンは100mgの負荷投与後、12時間毎に50mgを最大14日間投与され、アセトアミノフェンとイブプロフェンが救済薬として認められた。 最も頻繁に報告された有害事象は軽度かつ一過性であった[6,7]。

HSS（特殊外科病院）では、一次的全股関節置換術に対する多様な鎮痛戦略として、現在、領域麻酔、アセトアミノフェン、NSAIDsが含まれている。 これらのアプローチにもかかわらず、一定の割合の患者は依然として術後のオピオイド処方または再処方を必要としており、急性疼痛管理のための追加的な選択肢が価値を持つ可能性を示唆している。

FDA承認以来、スゼトリギンはHSSにおける選択された患者の術後疼痛管理に組み込まれている。 THAを受ける患者を対象とした制御された無作為化設定での役割を評価することは、多様な鎮痛法プロトコル内での使用とオピオイド要求量を削減する可能性に関する重要なデータを提供する[5-9]。

選択的NaV1.8ナトリウムチャネル阻害剤であるスゼトリギンは、急性術後疼痛の管理における可能性を示している。 しかし、全股関節置換術などのより広範な外科的文脈におけるその臨床的有用性は未だ確定されていない。 文献およびClinicalTrials.govの包括的なレビューは、この集団におけるスゼトリギンを評価する無作為化比較試験（RCT）が存在しないことを示している。 したがって、THAにおけるその有効性、安全性、およびオピオイド節約効果はまだ確立されていない。

既存の臨床試験（特に腹壁形成術およびバニオン切除術）でスゼトリギンの評価に使用された主要有効性評価項目はSPID48（48時間にわたる疼痛強度差の合計）であった。 SPID48は、術後48時間以内の複数の時点で収集された疼痛の数値評価尺度（NRS）に基づく時間加重測定値である。 この指標は疼痛軽減を評価する標準化された方法を提供するが、大関節手術集団におけるさらなる評価は、回復および機能的転帰におけるその関連性を理解するために必要である。

さらに、疼痛発症前に投与される予防的周術期薬剤としてのスゼトリギンの使用は検討されていない。 この研究は、手術前に負荷投与量を投与することにより、このギャップに対処する。 領域麻酔および補助薬を含む現代的多様な鎮痛法の構成要素とスゼトリギンとの潜在的な相互作用も調査を必要とする。

現在までに、スゼトリギンの亜急性疼痛、機能的回復、または長期的オピオイド使用のリスクへの影響を評価した研究は存在しない。 多様な外科的集団および臨床設定全体での安全性と有効性を確認するためには、独立した検証が不可欠である。

結論として、スゼトリギンは特定の外科手術で研究されているが、全股関節置換術後の疼痛管理における役割は未定義である。 この研究は、THAを受ける患者におけるその有効性、安全性、およびオピオイド節約可能性を評価し、強化回復経路への統合可能性に情報を提供することを目的とする。