Сюзетригин при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава

Эндопротезирование тазобедренного и коленного суставов относится к числу наиболее распространенных и болезненных ортопедических процедур, выполняемых во всем мире, и часто требует интенсивного обезболивания для поддержки ранней активизации и восстановления. Несмотря на широкое использование мультимодальных режимов, многие пациенты по-прежнему полагаются на опиоиды, которые могут вызывать седацию, тошноту, запоры и длительную зависимость. Оценка Сузетригина в этой группе пациентов с высокой потребностью может помочь в разработке стратегий улучшения траекторий восстановления, снижения потребления опиоидов и поддержки протоколов усиленного восстановления. Учитывая растущий объем хирургических вмешательств и акцент на опиоидсберегающие стратегии, тщательное исследование эффективности Сузетригина при артропластике суставов имеет высокую клиническую ценность. В этом исследовании пациенты, перенесшие первичное тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава, будут рандомизированы для получения Сузетригина или плацебо в течение семи дней, с нагрузочной дозой, вводимой до операции. Первичным исходом является кумулятивное 48-часовое потребление опиоидов в миллиграмм-эквивалентах морфина, начиная с поступления в палату пробуждения (ПП).

Сузетригин (VX-548, продается как Journavx™) — это инновационный неопиоидный анальгетик, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в январе 2025 года для лечения умеренной и сильной острой боли у взрослых [1,2]. Он действует за счет мощного и селективного ингибирования потенциал-управляемого натриевого канала NaV1.8, который экспрессируется в основном в периферических ноцицептивных нейронах (Рисунок 1) и минимально — в центральной нервной системе [2]. Благодаря аллостерической стабилизации закрытого состояния канала (Рисунок 2), Сузетригин подавляет ноцицептивную сигнализацию, не нарушая когнитивные или моторные функции, предлагая новый механизм обезболивания с низким риском злоупотребления или седации [3].

В клинических исследованиях III фазы оценивали Сузетригин для послеоперационного обезболивания при таких процедурах, как абдоминопластика и буньонэктомия, используя в качестве первичной конечной точки взвешенную по времени сумму разницы интенсивности боли (SPID) за 48 часов [2,4,5]. В этих исследованиях Сузетригин сравнивали с плацебо и стандартными опиоидными режимами. Разрешались спасательные лекарственные средства, такие как ибупрофен.

Поддерживающее исследование III фазы по безопасности и эффективности (SASE) также оценивало Сузетригин в широкой популяции, включавшей послеоперационных хирургических и нехирургических пациентов [6,7]. Подгруппа этих участников перенесла ортопедические процедуры. В этом исследовании Сузетригин вводили в нагрузочной дозе 100 мг с последующим приемом 50 мг каждые 12 часов до 14 дней, при этом в качестве спасательных препаратов разрешались ацетаминофен и ибупрофен. Наиболее часто сообщаемые нежелательные явления были легкими и преходящими [6,7].

В HSS мультимодальные стратегии для первичного тотального эндопротезирования тазобедренного сустава в настоящее время включают регионарную анестезию, ацетаминофен и НПВП. Несмотря на эти подходы, часть пациентов по-прежнему нуждается в послеоперационных назначениях опиоидов или их возобновлении, что свидетельствует о ценности дополнительных вариантов лечения острой боли.

С момента одобрения FDA Сузетригин был включен в схему послеоперационного обезболивания в HSS для отдельных пациентов. Оценка его роли в контролируемых рандомизированных условиях среди пациентов, переносящих THA, предоставит важные данные о его использовании в рамках мультимодальных протоколов и его потенциале для снижения потребности в опиоидах [5-9].

Сузетригин, селективный ингибитор натриевых каналов NaV1.8, показал потенциал для купирования острой послеоперационной боли. Однако его клиническая полезность в более широких хирургических контекстах, таких как тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава, еще предстоит определить. Всесторонний обзор литературы и клинических исследований на clinicaltrials.gov не выявил рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), оценивающих Сузетригин в этой популяции. Таким образом, его эффективность, безопасность и опиоидсберегающие эффекты при THA еще не установлены.

Первичным критерием эффективности, используемым в существующих клинических испытаниях, оценивающих Сузетригин — конкретно при абдоминопластике и буньонэктомии — был SPID48 (Суммарная разница интенсивности боли за 48 часов). SPID48 — это взвешенный по времени показатель, основанный на Числовой рейтинговой шкале (NRS) для боли, собранной в нескольких временных точках в течение первых 48 часов после операции. Хотя этот показатель предлагает стандартизированный метод оценки снижения боли, необходима дальнейшая оценка в популяциях, перенесших операции на крупных суставах, чтобы понять его значимость для восстановления и функциональных исходов.

Кроме того, использование Сузетригина в качестве профилактического периоперационного средства — вводимого до возникновения боли — не исследовалось. Это исследование восполнит этот пробел путем введения нагрузочной дозы до операции. Потенциальное взаимодействие между Сузетригином и компонентами современной мультимодальной аналгезии, включая регионарную анестезию и вспомогательные лекарства, также требует изучения.

На сегодняшний день ни одно исследование не оценивало влияние Сузетригина на подострую боль, функциональное восстановление или риск длительного использования опиоидов. Независимая валидация необходима для подтверждения его безопасности и эффективности в различных хирургических популяциях и клинических условиях.

В заключение, хотя Сузетригин изучался при отдельных хирургических процедурах, его роль в купировании боли после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава остается неопределенной. Данное исследование направлено на оценку его эффективности, безопасности и опиоидсберегающего потенциала у пациентов, переносящих THA, и на определение возможностей его интеграции в пути усиленного восстановления.